Efeitos colaterais dos GLP-1 por frequência na bula: o que a seção 6.1 de cada bula do FDA imprime

Os efeitos colaterais dos GLP-1 por frequência na bula são publicados em um só lugar para cada produto: a seção 6.1, Experiência em estudos clínicos, da bula aprovada pelo FDA. Essa seção contém uma tabela de reações adversas que ocorreram com mais frequência com o medicamento do que com placebo, acima de um limiar declarado, em um conjunto nomeado de estudos. Esta página reproduz as linhas de sintomas que cobre (náusea, vômito, diarreia, constipação, dor abdominal, dispepsia, eructação, fadiga, queda de cabelo e reações no local de aplicação) dessas tabelas para seis bulas, não as tabelas completas; a maioria dessas tabelas também imprime linhas que esta página não traz, entre elas dor de cabeça, tontura e diminuição do apetite. Todas as seis foram lidas no DailyMed, o espelho da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA para a rotulagem vigente do FDA, acessado em 14 de setembro de 2026: Ozempic (semaglutida injetável, Novo Nordisk, bula revisada em maio de 2026), Wegovy (semaglutida injetável e em comprimidos, Novo Nordisk, revisada em junho de 2026), Rybelsus (semaglutida oral, Novo Nordisk, em uma bula compartilhada com os comprimidos de Ozempic e revisada em janeiro de 2026), Mounjaro (tirzepatida, Eli Lilly, revisada em agosto de 2026), Zepbound (tirzepatida, Eli Lilly, revisada em agosto de 2026) e Saxenda (liraglutida, Novo Nordisk, revisada em junho de 2026).

Lidas em conjunto as seis tabelas, a ordem de frequência é a mesma em toda parte. Náusea vem primeiro em todas as bulas. Diarreia, vômito e constipação seguem em alguma ordem. Dor abdominal, dispepsia e eructação ficam mais abaixo. Fadiga, queda de cabelo e reações no local de aplicação aparecem em algumas tabelas e não em outras, e onde faltam a bula geralmente diz por quê. As porcentagens absolutas diferem muito entre as bulas, e o maior motivo não é a molécula, mas as regras da tabela: as bulas de diabetes tipo 2 (Ozempic, Mounjaro, Rybelsus) listam reações relatadas por pelo menos 5% dos pacientes tratados, enquanto as bulas para controle de peso (Wegovy, Zepbound, Saxenda) listam reações relatadas por pelo menos 2%, em estudos em que os pacientes foram tratados por até 56, 68 ou 72 semanas (Saxenda, média de 46 semanas) contra exposições médias de 32,9, 36,6 e 41,8 semanas (Ozempic, Mounjaro, Rybelsus).

Duas frases das bulas enquadram tudo o que vem abaixo. Cada uma abre a seção 6.1 com a declaração de que as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. E cinco das seis, nas subseções gastrointestinais, afirmam que náusea, vômito e diarreia foram relatados principalmente durante o escalonamento de dose; a sexta, Saxenda, afirma que a porcentagem de pacientes relatando náusea diminuiu conforme o tratamento continuou. Esta página é organizada por sintoma para responder à pergunta que o leitor realmente faz, quão comum é isso, mas a resposta é sempre um número de bula com a população anexada, nunca uma classificação. Nada aqui é orientação médica; um sintoma que preocupa você é assunto para o seu médico ou farmacêutico, não para uma tabela.

Náusea é a primeira linha de toda tabela da seção 6.1. A Tabela 1 da bula de Ozempic (conjunto de dois estudos controlados por placebo em diabetes tipo 2, 521 pacientes expostos, exposição média de 32,9 semanas) imprime náusea em 6,1% com placebo, 15,8% no braço de 0,5 mg do estudo e 20,3% no braço de 1 mg. A Tabela 3 da bula de Wegovy (três estudos controlados por placebo em 2.116 adultos com obesidade ou sobrepeso, até 68 semanas) imprime 16% com placebo e 44% com Wegovy. A Tabela 1 da bula de Mounjaro (SURPASS-1 e SURPASS-5, 718 pacientes com diabetes tipo 2, exposição média de 36,6 semanas) imprime 4% com placebo e 12%, 15% e 18% nos braços de 5 mg, 10 mg e 15 mg. A Tabela 1 da bula de Zepbound (Estudo 1 e Estudo 2, 2.519 adultos com obesidade ou sobrepeso, até 72 semanas) imprime 8% com placebo e 25%, 29% e 28% nos braços de 5 mg, 10 mg e 15 mg. A Tabela 2 da bula de Rybelsus (dois estudos controlados por placebo em diabetes tipo 2, 1.071 pacientes, exposição média de 41,8 semanas) imprime 6% com placebo e 11% e 20% nos braços de 7 mg e 14 mg. A Tabela 2 da bula de Saxenda (cinco estudos controlados por placebo, 3.384 adultos com sobrepeso ou obesidade) imprime 13,8% com placebo e 39,3% com Saxenda. Todas via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026.

O vômito fica mais abaixo, mas segue o mesmo formato. Ozempic: 2,3% placebo, 5% e 9,2%. Wegovy: 6% placebo, 24%. Mounjaro: 2% placebo, depois 5%, 5% e 9%. Zepbound: 2% placebo, depois 8%, 11% e 13%. Rybelsus: 3% placebo, depois 6% e 8%. Saxenda: 3,9% placebo, 15,7%. As bulas de Wegovy e Saxenda também citam o vômito entre os motivos mais comuns de interrupção permanente, em 1,2% contra 0% e 1,7% contra menos de 0,1%, respectivamente.

A diarreia é a linha em que as taxas com placebo são mais altas, o que importa para ler a diferença. Ozempic: 1,9% placebo, 8,5% e 8,8%. Wegovy: 16% placebo, 30%. Mounjaro: 9% placebo, depois 12%, 13% e 17%. Zepbound: 8% placebo, depois 19%, 21% e 23%, com nota de rodapé de que a linha inclui evacuações frequentes. Rybelsus: 4% placebo, depois 9% e 10%. Saxenda: 9,9% placebo, 20,9%. Os números gastrointestinais gerais colocam as três linhas em contexto: a bula de Wegovy relata reações adversas gastrointestinais em 73% dos adultos tratados contra 47% com placebo, a de Saxenda cerca de 68% contra 39%, a de Zepbound 56% em cada braço contra 30%, a de Mounjaro 37,1% a 43,6% contra 20,4%, a de Ozempic 32,7% e 36,4% contra 15,3% e a de Rybelsus 32% e 41% contra 21%. O momento em que ocorrem, e o que as bulas dizem sobre reações que diminuem, é uma pergunta à parte coberta em efeitos colaterais dos GLP-1 por semana.

A constipação é a linha que mais separa as bulas para controle de peso das bulas de diabetes. A bula de Wegovy imprime 24% contra 11% com placebo; a de Saxenda 19,4% contra 8,5%; a de Zepbound 17%, 14% e 11% nos três braços contra 5%, com nota de rodapé de que a linha inclui fezes endurecidas. A bula de Mounjaro imprime 6%, 6% e 7% contra 1%; a de Ozempic 5% e 3,1% contra 1,5%; a de Rybelsus 6% e 5% contra 2% (seção 6.1 de cada bula, via DailyMed, acessada em 14 de setembro de 2026). Separadamente, cada uma das seis bulas lista constipação grave, incluindo impactação fecal, na seção 6.2 como relato de pós-comercialização sem frequência. O que anotar quando a constipação persiste, e o que as bulas dizem sobre isso, é o tema de constipação com GLP-1.

A dor abdominal está impressa nas seis tabelas, muitas vezes como termo agrupado. A bula de Wegovy imprime 20% contra 10%, e a nota de rodapé explica que a linha combina dor abdominal, dor abdominal superior e inferior, dor gastrointestinal, sensibilidade abdominal, desconforto abdominal e desconforto epigástrico. Zepbound imprime 9%, 9% e 10% contra 5% com nota agrupada semelhante. Rybelsus imprime 10% e 11% contra 4%. Ozempic imprime 7,3% e 5,7% contra 4,6%. Mounjaro imprime 6%, 5% e 5% contra 4%. Saxenda imprime dor abdominal em 5,4% contra 3,1% e, em linha separada, dor abdominal superior em 5,1% contra 2,7%.

Dispepsia e eructação são onde as bulas de diabetes caem abaixo do limiar de 5% e movem o número para o texto corrido em vez da tabela. A bula de Ozempic informa dispepsia em 1,9% com placebo, 3,5% e 2,7% nos dois braços, e eructação em 0%, 2,7% e 1,1%. A bula de Rybelsus lista dispepsia em 0,6% com placebo, 3% no braço de 7 mg e 0,6% no braço de 14 mg, e eructação em 0%, 0,6% e 2%. A bula de Mounjaro imprime dispepsia na tabela em 3% placebo, 8%, 8% e 5%, e eructação no texto em 0,4%, 3,0%, 2,5% e 3,3%. Nas tabelas para controle de peso as duas linhas aparecem por completo: Wegovy dispepsia 9% contra 3% e eructação 7% contra menos de 1%; Zepbound dispepsia 9%, 9% e 10% contra 4% e eructação 4%, 5% e 5% contra 1%; Saxenda dispepsia 9,6% contra 2,7% e eructação 4,5% contra 0,2%. Eructação é a palavra da bula para arroto; a versão com cheiro de enxofre que as pessoas descrevem na internet não tem linha própria em nenhuma bula, o que é explicado em arrotos de enxofre com um GLP-1.

A fadiga está impressa como linha de tabela em três bulas. A Tabela 3 da bula de Wegovy lista fadiga em 11% contra 5%, com nota de rodapé de que a linha inclui astenia; a Tabela 4, dos dois estudos de 72 semanas da injeção de maior concentração, lista fadiga em 9% e 11% nos dois braços de Wegovy contra 5% com placebo. A Tabela 1 da bula de Zepbound lista fadiga em 5%, 6% e 7% contra 3%, com nota de que inclui astenia, letargia e mal-estar. A Tabela 2 da bula de Saxenda lista fadiga em 7,5% contra 4,6% e, separadamente, astenia em 2,1% contra 0,8%. As outras três bulas são menos específicas. A bula de Ozempic diz apenas que fadiga, disgeusia e tontura foram associadas a Ozempic com frequência acima de 0,4%, sem comparação com placebo. A bula de Mounjaro não lista fadiga na tabela controlada por placebo; relata 10% de fadiga em um estudo separado de desfechos cardiovasculares com 6.647 adultos, de novo sem número de placebo nessa frase. A seção 6.1 da bula de Rybelsus não lista fadiga de forma alguma (todas via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026). Por que um sintoma tão comum tem tão poucos números, e como registrá-lo de forma útil, está em fadiga com GLP-1.

A queda de cabelo segue a mesma divisão. A bula de Wegovy imprime queda de cabelo em 3% contra 1% em adultos, 4% contra 0% na tabela pediátrica, e no texto dá 3,3% dos pacientes com Wegovy (4% das mulheres, 0,9% dos homens) contra 1% com placebo, subindo para 5,8% nos estudos da injeção de maior concentração. A bula de Zepbound imprime 5%, 4% e 5% contra 1%, e afirma no texto que a queda de cabelo foi relatada por 7,1% das mulheres contra 0,5% dos homens com Zepbound, contra 1,3% e 0% com placebo. As duas bulas afirmam que as reações adversas de queda de cabelo foram associadas à redução de peso. As bulas de Ozempic, Mounjaro, Rybelsus e Saxenda listam alopecia só em Pele e tecido subcutâneo na seção 6.2, Experiência pós-comercialização, onde a bula afirma que, como os relatos são voluntários e vêm de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar a frequência. Essa é a citação correta quando alguém pergunta se a queda de cabelo está na bula de Ozempic: está, sem número. O detalhe está em queda de cabelo com GLP-1.

As reações no local de aplicação abrangem a faixa mais ampla de qualquer linha, de 0,2% a 13,9%, e a faixa é principalmente uma diferença em como cada bula conta. A bula de Ozempic relata reações no local de aplicação, como desconforto e eritema, em 0,2% dos pacientes tratados em estudos controlados por placebo. A bula de Wegovy relata 1,4% contra 1% com placebo. A bula de Mounjaro relata 3,2% contra 0,4%, e acrescenta que no conjunto de sete estudos a taxa foi de 4,6% entre pacientes que desenvolveram anticorpos antitirzepatida contra 0,7% entre os que não desenvolveram. A bula de Zepbound imprime 6%, 8% e 8% contra 2% como linha agrupada de tabela cobrindo hematoma, eritema, prurido, dor e erupção cutânea, e informa 11,3% entre pacientes com anticorpos positivos contra 1% entre os negativos. A bula de Saxenda imprime 13,9% contra 10,5%, a taxa com placebo mais alta de qualquer linha desta página, com eritema, prurido e erupção cutânea relatados cada um por 1% a 2,5% dos pacientes tratados. Rybelsus é um comprimido oral e não tem essa linha.

Ozempic (semaglutida injetável, Novo Nordisk). A Tabela 1 da bula, via DailyMed, acessada em 14 de setembro de 2026, vem de dois estudos controlados por placebo em adultos com diabetes tipo 2, um de monoterapia e um em combinação com insulina basal, refletindo 521 pacientes expostos a Ozempic por uma média de 32,9 semanas. As linhas entram a partir de 5%. A bula informa os braços como placebo (N=262), 0,5 mg (N=260) e 1 mg (N=261); são braços de randomização do estudo como a bula os imprime, não um cronograma. Linhas selecionadas (gastrointestinais, fadiga, queda de cabelo, local de aplicação), que no caso de Ozempic são todas as linhas que a tabela imprime: náusea 6,1 / 15,8 / 20,3; vômito 2,3 / 5 / 9,2; diarreia 1,9 / 8,5 / 8,8; dor abdominal 4,6 / 7,3 / 5,7; constipação 1,5 / 5 / 3,1.

Wegovy (semaglutida injetável, Novo Nordisk). A Tabela 3 vem de três estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo da injeção semanal em 2.116 adultos com obesidade ou sobrepeso, tratados por até 68 semanas, contra 1.261 com placebo, com linhas a partir de 2%. Linhas selecionadas (gastrointestinais, fadiga, queda de cabelo, local de aplicação): náusea 16 / 44; diarreia 16 / 30; vômito 6 / 24; constipação 11 / 24; dor abdominal 10 / 20; fadiga 5 / 11; dispepsia 3 / 9; eructação menos de 1 / 7; queda de cabelo 1 / 3. A bula afirma que o estudo do comprimido produziu um perfil semelhante e não imprime uma tabela separada para ele.

Mounjaro (tirzepatida, Eli Lilly). A Tabela 1 agrupa SURPASS-1 e SURPASS-5 em adultos com diabetes tipo 2, 718 pacientes expostos por uma média de 36,6 semanas, linhas a partir de 5%, braços impressos como placebo (N=235), 5 mg (N=237), 10 mg (N=240) e 15 mg (N=241). Linhas selecionadas (gastrointestinais, fadiga, queda de cabelo, local de aplicação): náusea 4 / 12 / 15 / 18; diarreia 9 / 12 / 13 / 17; vômito 2 / 5 / 5 / 9; constipação 1 / 6 / 6 / 7; dispepsia 3 / 8 / 8 / 5; dor abdominal 4 / 6 / 5 / 5.

Zepbound (tirzepatida, Eli Lilly). A Tabela 1 agrupa o Estudo 1 e o Estudo 2 da bula, 2.519 adultos com obesidade ou sobrepeso tratados por até 72 semanas, linhas a partir de 2%, braços impressos como placebo (N=958), 5 mg (N=630), 10 mg (N=948) e 15 mg (N=941). Linhas selecionadas (gastrointestinais, fadiga, queda de cabelo, local de aplicação): náusea 8 / 25 / 29 / 28; diarreia 8 / 19 / 21 / 23; vômito 2 / 8 / 11 / 13; constipação 5 / 17 / 14 / 11; dor abdominal 5 / 9 / 9 / 10; dispepsia 4 / 9 / 9 / 10; reações no local de aplicação 2 / 6 / 8 / 8; fadiga 3 / 5 / 6 / 7; eructação 1 / 4 / 5 / 5; queda de cabelo 1 / 5 / 4 / 5.

Rybelsus (semaglutida oral, Novo Nordisk). A Tabela 2 da bula combinada de comprimidos de Ozempic e Rybelsus agrupa dois estudos controlados por placebo em adultos com diabetes tipo 2, 1.071 pacientes expostos por uma média de 41,8 semanas, linhas a partir de 5%, braços impressos como placebo (N=362), 7 mg (N=356) e 14 mg (N=356). Linhas selecionadas (gastrointestinais, fadiga, queda de cabelo, local de aplicação): náusea 6 / 11 / 20; dor abdominal 4 / 10 / 11; diarreia 4 / 9 / 10; vômito 3 / 6 / 8; constipação 2 / 6 / 5.

Saxenda (liraglutida, Novo Nordisk). A Tabela 2 agrupa cinco estudos duplo-cegos controlados por placebo em 3.384 adultos com sobrepeso ou obesidade, tratados por até 56 semanas (duração média do tratamento 46 semanas, mediana 56), contra 1.941 com placebo, linhas a partir de 2%. Linhas selecionadas (gastrointestinais, fadiga, queda de cabelo, local de aplicação): náusea 13,8 / 39,3; diarreia 9,9 / 20,9; constipação 8,5 / 19,4; vômito 3,9 / 15,7; reação no local de aplicação 10,5 / 13,9; dispepsia 2,7 / 9,6; fadiga 4,6 / 7,5; dor abdominal 3,1 / 5,4; eructação 0,2 / 4,5. Os riscos graves que ficam acima dessas tabelas, na tarja de advertência e na seção 5, estão reunidos separadamente em advertências e precauções dos GLP-1.

Uma porcentagem da seção 6.1 é a parcela de participantes do estudo que relatou uma reação pelo menos uma vez durante o estudo, em um braço do medicamento, ao lado da parcela que a relatou com placebo. Não é uma probabilidade para você, não é uma gravidade e não é uma duração. A coluna do placebo é a parte menos lida da tabela: diarreia em 16% com placebo nos estudos de Wegovy, ou reações no local de aplicação em 10,5% com placebo nos estudos de Saxenda, mostra quanto de um sintoma é simplesmente a taxa de fundo de um estudo longo em um grupo grande. A diferença entre as duas colunas é a evidência da bula, e as próprias bulas alertam que essa diferença não pode ser alinhada com a diferença de outro produto porque os estudos diferem em população, duração, limiar e desenho.

Os braços de estudo são impressos aqui exatamente como as bulas os imprimem porque é isso que uma página de referência deve ao leitor. Eles não são uma escada de escalonamento, e este pilar não publica nenhuma. Qual produto uma pessoa usa, em qual concentração e como isso muda com o tempo é definido pelo médico; o farmacêutico é a pessoa certa para perguntar sobre um número de bula que parece descrever o que a pessoa está sentindo.

O que uma tabela não consegue registrar é o que o médico vai perguntar: em que dia depois de uma dose a náusea chegou, se a constipação aliviou depois de uma mudança em fibras ou líquidos, se a fadiga acompanhou o dia da aplicação ou a semana. Isso é uma nota datada, não uma porcentagem. O GLP-1 Tracker, um app gratuito para iPhone que guarda os dados no aparelho, mantém cada dose registrada com data e local ao lado de peso, refeições e uma nota sobre como foi a semana, para que o momento esteja preciso quando alguém qualificado perguntar; o procedimento para uma entrada útil está em como manter um diário de sintomas com GLP-1. O app organiza o que você insere e não interpreta nada. Qualquer sintoma grave, persistente ou assustador é uma ligação para o seu médico ou farmacêutico, não uma busca por uma porcentagem; cada uma dessas bulas lista íleo, obstrução intestinal e constipação grave, incluindo impactação fecal, entre os relatos de pós-comercialização, motivo suficiente para tratar um sintoma que não passa como uma questão clínica, e não de registro.