תופעות לוואי של GLP-1 לפי שכיחות בעלון: מה מופיע בסעיף 6.1 בכל עלון של ה-FDA

תופעות לוואי של GLP-1 לפי שכיחות בעלון מתפרסמות במקום אחד לכל מוצר: סעיף 6.1, ניסיון מניסויים קליניים, בעלון לרופא שאושר על ידי ה-FDA. הסעיף הזה כולל טבלה של תגובות שליליות שהופיעו בתדירות גבוהה יותר בתרופה מאשר בפלצבו, מעל סף מוצהר, בקבוצה מוגדרת של ניסויים. הדף הזה משחזר מהטבלאות האלה את שורות התסמינים שהוא מכסה (בחילה, הקאה, שלשול, עצירות, כאבי בטן, דיספפסיה, גיהוק, עייפות, נשירת שיער ותגובות באתר ההזרקה) עבור שישה עלונים, ולא את הטבלאות המלאות; רוב הטבלאות האלה כוללות גם שורות שהדף הזה אינו מביא, ובהן כאב ראש, סחרחורת וירידה בתיאבון. כל השישה נקראו ב-DailyMed, האתר של הספרייה הלאומית לרפואה של ארה״ב שמשקף את העלונים העדכניים של ה-FDA, עם תאריך גישה 14 בספטמבר 2026: אוזמפיק (סמגלוטייד בזריקה, נובו נורדיסק, העלון עודכן במאי 2026), וגובי (סמגלוטייד בזריקה ובטבליות, נובו נורדיסק, עודכן ביוני 2026), ריבלסוס (סמגלוטייד פומי, נובו נורדיסק, בעלון משותף עם טבליות אוזמפיק שעודכן בינואר 2026), מונג'רו (טירזפטייד, Eli Lilly, עודכן באוגוסט 2026), זפבאונד (טירזפטייד, Eli Lilly, עודכן באוגוסט 2026) וסקסנדה (ליראגלוטייד, נובו נורדיסק, עודכן ביוני 2026).

כשקוראים את שש הטבלאות זו לצד זו, סדר השכיחות זהה בכולן. בחילה ראשונה בכל עלון. שלשול, הקאה ועצירות באים אחריה בסדר כזה או אחר. כאבי בטן, דיספפסיה וגיהוק נמצאים נמוך יותר. עייפות, נשירת שיער ותגובות באתר ההזרקה מופיעות בחלק מהטבלאות ולא באחרות, וכשהן חסרות העלון בדרך כלל מסביר למה. האחוזים המוחלטים שונים מאוד בין העלונים, והסיבה הגדולה ביותר אינה המולקולה אלא כללי הטבלה: עלוני סוכרת מסוג 2 (אוזמפיק, מונג'רו, ריבלסוס) מציינים תגובות שדווחו על ידי 5% לפחות מהמטופלים, ואילו עלוני הטיפול בעודף משקל (וגובי, זפבאונד, סקסנדה) מציינים תגובות שדווחו על ידי 2% לפחות, בניסויים שבהם המשתתפים טופלו עד 56, 68 או 72 שבועות (סקסנדה, ממוצע 46 שבועות) לעומת חשיפה ממוצעת של 32.9, 36.6 ו-41.8 שבועות (אוזמפיק, מונג'רו, ריבלסוס).

שני משפטים מהעלונים ממסגרים את כל מה שבהמשך. כל אחד מהם פותח את סעיף 6.1 בקביעה שאי אפשר להשוות ישירות בין שיעורי התגובות השליליות שנצפו בניסויים הקליניים של תרופה לשיעורים בניסויים הקליניים של תרופה אחרת, ושייתכן שהם אינם משקפים את השיעורים בפועל. וחמישה מתוך השישה קובעים בתת-הסעיפים שלהם על מערכת העיכול שבחילה, הקאה ושלשול דווחו בעיקר בתקופת העלאת המינון; השישי, סקסנדה, קובע ששיעור המטופלים שדיווחו על בחילה ירד ככל שהטיפול נמשך. הדף הזה מאורגן לפי תסמין כדי לענות על השאלה שהקוראים באמת שואלים, עד כמה זה שכיח, אבל התשובה היא תמיד נתון מעלון עם האוכלוסייה שלו לצדו, ולעולם לא דירוג. שום דבר כאן אינו ייעוץ רפואי; תסמין שמדאיג אתכם שייך לרופא המטפל או לרוקח, לא לטבלה.

בחילה היא השורה הראשונה בכל טבלה בסעיף 6.1. טבלה 1 בעלון של אוזמפיק (שני ניסויים מבוקרי פלצבו בסוכרת מסוג 2, 521 מטופלים שנחשפו, חשיפה ממוצעת של 32.9 שבועות) מציגה בחילה ב-6.1% בפלצבו, 15.8% בזרוע ה-0.5 mg של הניסוי ו-20.3% בזרוע ה-1 mg. טבלה 3 בעלון של וגובי (שלושה ניסויים מבוקרי פלצבו ב-2,116 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל, עד 68 שבועות) מציגה 16% בפלצבו ו-44% בוגובי. טבלה 1 בעלון של מונג'רו (SURPASS-1 ו-SURPASS-5, 718 מטופלים עם סוכרת מסוג 2, חשיפה ממוצעת של 36.6 שבועות) מציגה 4% בפלצבו ו-12%, 15% ו-18% בזרועות ה-5 mg, 10 mg ו-15 mg. טבלה 1 בעלון של זפבאונד (מחקר 1 ומחקר 2, 2,519 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל, עד 72 שבועות) מציגה 8% בפלצבו ו-25%, 29% ו-28% בזרועות ה-5 mg, 10 mg ו-15 mg. טבלה 2 בעלון של ריבלסוס (שני ניסויים מבוקרי פלצבו בסוכרת מסוג 2, 1,071 מטופלים, חשיפה ממוצעת של 41.8 שבועות) מציגה 6% בפלצבו ו-11% ו-20% בזרועות ה-7 mg וה-14 mg. טבלה 2 בעלון של סקסנדה (חמישה ניסויים מבוקרי פלצבו, 3,384 מבוגרים עם עודף משקל או השמנה) מציגה 13.8% בפלצבו ו-39.3% בסקסנדה. הכול דרך DailyMed, גישה ב-14 בספטמבר 2026.

הקאה נמוכה יותר אבל באותה תבנית. אוזמפיק: 2.3% בפלצבו, 5% ו-9.2%. וגובי: 6% בפלצבו, 24%. מונג'רו: 2% בפלצבו, ואז 5%, 5% ו-9%. זפבאונד: 2% בפלצבו, ואז 8%, 11% ו-13%. ריבלסוס: 3% בפלצבו, ואז 6% ו-8%. סקסנדה: 3.9% בפלצבו, 15.7%. העלונים של וגובי וסקסנדה מציינים גם את ההקאה בין הסיבות השכיחות ביותר להפסקה קבועה של הטיפול, ב-1.2% לעומת 0% וב-1.7% לעומת פחות מ-0.1%, בהתאמה.

שלשול היא השורה שבה שיעורי הפלצבו הגבוהים ביותר, וזה חשוב לקריאת הפער. אוזמפיק: 1.9% בפלצבו, 8.5% ו-8.8%. וגובי: 16% בפלצבו, 30%. מונג'רו: 9% בפלצבו, ואז 12%, 13% ו-17%. זפבאונד: 8% בפלצבו, ואז 19%, 21% ו-23%, עם הערת שוליים שהשורה כוללת יציאות תכופות. ריבלסוס: 4% בפלצבו, ואז 9% ו-10%. סקסנדה: 9.9% בפלצבו, 20.9%. הנתונים הכלליים על מערכת העיכול מעמידים את שלוש השורות בהקשר: העלון של וגובי מדווח על תגובות שליליות במערכת העיכול ב-73% מהמבוגרים שטופלו לעומת 47% בפלצבו, העלון של סקסנדה כ-68% לעומת 39%, העלון של זפבאונד 56% בכל זרוע לעומת 30%, העלון של מונג'רו 37.1% עד 43.6% לעומת 20.4%, העלון של אוזמפיק 32.7% ו-36.4% לעומת 15.3%, והעלון של ריבלסוס 32% ו-41% לעומת 21%. העיתוי, ומה העלונים אומרים על דעיכת התגובות, הם שאלה נפרדת שמכוסה בתופעות לוואי של GLP-1 לפי שבוע.

עצירות היא השורה שמבדילה יותר מכל את עלוני הטיפול בעודף משקל מעלוני הסוכרת. העלון של וגובי מציג 24% לעומת 11% בפלצבו; העלון של סקסנדה 19.4% לעומת 8.5%; העלון של זפבאונד 17%, 14% ו-11% בשלוש הזרועות שלו לעומת 5%, עם הערת שוליים שהשורה כוללת צואה קשה. העלון של מונג'רו מציג 6%, 6% ו-7% לעומת 1%; העלון של אוזמפיק 5% ו-3.1% לעומת 1.5%; העלון של ריבלסוס 6% ו-5% לעומת 2% (סעיף 6.1 בכל עלון, דרך DailyMed, גישה ב-14 בספטמבר 2026). בנפרד, כל אחד משישת העלונים מציין בסעיף 6.2 עצירות חמורה, כולל צואה דחוסה (fecal impaction), כדיווח לאחר השיווק בלי שכיחות. מה כדאי לתעד כשהעצירות נמשכת, ומה העלונים אומרים עליה, הוא הנושא של עצירות ב-GLP-1.

כאבי בטן מופיעים בכל שש הטבלאות, לעיתים קרובות כמונח מקובץ. העלון של וגובי מציג 20% לעומת 10%, והערת השוליים שלו מסבירה שהשורה מאחדת כאב בטן, כאב בבטן העליונה והתחתונה, כאב במערכת העיכול, רגישות בבטן, אי נוחות בבטן ואי נוחות באזור האפיגסטרי. זפבאונד מציג 9%, 9% ו-10% לעומת 5%, עם הערת שוליים מקבצת דומה. ריבלסוס מציג 10% ו-11% לעומת 4%. אוזמפיק מציג 7.3% ו-5.7% לעומת 4.6%. מונג'רו מציג 6%, 5% ו-5% לעומת 4%. סקסנדה מציג כאב בטן ב-5.4% לעומת 3.1%, ובשורה נפרדת כאב בבטן העליונה ב-5.1% לעומת 2.7%.

דיספפסיה וגיהוק הם המקום שבו עלוני הסוכרת יורדים מתחת לסף ה-5% שלהם ומעבירים את הנתון לטקסט הרץ במקום לטבלה. העלון של אוזמפיק מציין דיספפסיה ב-1.9% בפלצבו, 3.5% ו-2.7% בשתי הזרועות שלו, וגיהוק ב-0%, 2.7% ו-1.1%. העלון של ריבלסוס מציין דיספפסיה ב-0.6% בפלצבו, 3% בזרוע ה-7 mg ו-0.6% בזרוע ה-14 mg, וגיהוק ב-0%, 0.6% ו-2%. העלון של מונג'רו מציג דיספפסיה בטבלה שלו ב-3% בפלצבו, 8%, 8% ו-5%, וגיהוק בטקסט ב-0.4%, 3.0%, 2.5% ו-3.3%. בטבלאות של הטיפול בעודף משקל שתי השורות מופיעות במלואן: וגובי דיספפסיה 9% לעומת 3% וגיהוק 7% לעומת פחות מ-1%; זפבאונד דיספפסיה 9%, 9% ו-10% לעומת 4% וגיהוק 4%, 5% ו-5% לעומת 1%; סקסנדה דיספפסיה 9.6% לעומת 2.7% וגיהוק 4.5% לעומת 0.2%. Eructation הוא המונח של העלון לגיהוק; לגרסה בריח גופרית שאנשים מתארים ברשת אין שורה משלה באף עלון, וההסבר נמצא בגיהוקי גופרית ב-GLP-1.

עייפות מופיעה כשורה בטבלה בשלושה עלונים. טבלה 3 בעלון של וגובי מציינת עייפות ב-11% לעומת 5%, עם הערת שוליים שהשורה כוללת אסתניה (חולשה); טבלה 4 שלו, משני הניסויים בני 72 השבועות של הזריקה בחוזק הגבוה יותר, מציינת עייפות ב-9% וב-11% בשתי זרועות וגובי לעומת 5% בפלצבו. טבלה 1 בעלון של זפבאונד מציינת עייפות ב-5%, 6% ו-7% לעומת 3%, עם הערת שוליים שהיא כוללת אסתניה, לתרגיה ותחושת חולי כללית. טבלה 2 בעלון של סקסנדה מציינת עייפות ב-7.5% לעומת 4.6%, ובנפרד אסתניה ב-2.1% לעומת 0.8%. שלושת העלונים האחרים פחות ספציפיים. העלון של אוזמפיק אומר רק שעייפות, שינוי בחוש הטעם וסחרחורת היו קשורים לאוזמפיק בשכיחות של מעל 0.4%, בלי השוואה לפלצבו. העלון של מונג'רו אינו מציין עייפות בטבלה המבוקרת בפלצבו שלו; הוא מדווח על 10% עייפות בניסוי תוצאים קרדיווסקולריים נפרד ב-6,647 מבוגרים, ושוב בלי נתון פלצבו באותו משפט. סעיף 6.1 בעלון של ריבלסוס אינו מציין עייפות כלל (הכול דרך DailyMed, גישה ב-14 בספטמבר 2026). מדוע לתסמין כל כך שכיח יש כל כך מעט מספרים, ואיך לתעד אותו בצורה מועילה, מוסבר בעייפות ב-GLP-1.

נשירת שיער מתחלקת באותו אופן. העלון של וגובי מציג נשירת שיער ב-3% לעומת 1% במבוגרים, 4% לעומת 0% בטבלת הילדים והמתבגרים שלו, ובטקסט מציין 3.3% מהמטופלים בוגובי (4% מהנשים, 0.9% מהגברים) לעומת 1% בפלצבו, ועלייה ל-5.8% בניסויים של הזריקה בחוזק הגבוה יותר. העלון של זפבאונד מציג 5%, 4% ו-5% לעומת 1%, וקובע בטקסט שעל נשירת שיער דיווחו 7.1% מהנשים לעומת 0.5% מהגברים בזפבאונד, לעומת 1.3% ו-0% בפלצבו. שני העלונים קובעים שתגובות של נשירת שיער היו קשורות לירידה במשקל. העלונים של אוזמפיק, מונג'רו, ריבלסוס וסקסנדה מציינים התקרחות רק תחת עור ורקמה תת-עורית בסעיף 6.2, ניסיון לאחר השיווק, שבו העלון קובע שמכיוון שהדיווחים וולונטריים ומגיעים מאוכלוסייה בגודל לא ודאי, לא תמיד אפשר להעריך את שכיחותם. זה המקור הנכון לצטט כשמישהו שואל אם נשירת שיער מופיעה בעלון של אוזמפיק: היא מופיעה, בלי מספר. הפרטים נמצאים בנשירת שיער ב-GLP-1.

תגובות באתר ההזרקה משתרעות על הטווח הרחב ביותר מכל שורה, מ-0.2% עד 13.9%, והטווח הוא בעיקר הבדל באופן שבו כל עלון סופר. העלון של אוזמפיק מדווח על תגובות באתר ההזרקה, כמו אי נוחות ואדמומיות, ב-0.2% מהמטופלים בניסויים מבוקרי פלצבו. העלון של וגובי מדווח על 1.4% לעומת 1% בפלצבו. העלון של מונג'רו מדווח על 3.2% לעומת 0.4%, ומוסיף שבקבוצת שבעת הניסויים שלו השיעור היה 4.6% בקרב מטופלים שפיתחו נוגדנים נגד טירזפטייד לעומת 0.7% בקרב אלה שלא פיתחו. העלון של זפבאונד מציג 6%, 8% ו-8% לעומת 2% כשורה מקובצת בטבלה שמכסה שטף דם, אדמומיות, גרד, כאב ופריחה, וקובע 11.3% בקרב מטופלים עם נוגדנים לעומת 1% בקרב מטופלים בלי נוגדנים. העלון של סקסנדה מציג 13.9% לעומת 10.5%, שיעור הפלצבו הגבוה ביותר בכל שורה בדף הזה, כשאדמומיות, גרד ופריחה דווחו כל אחד על ידי 1% עד 2.5% מהמטופלים. ריבלסוס הוא טבלייה פומית ואין לו שורה כזאת.

אוזמפיק (סמגלוטייד בזריקה, נובו נורדיסק). טבלה 1 בעלון, דרך DailyMed, גישה ב-14 בספטמבר 2026, מבוססת על שני ניסויים מבוקרי פלצבו במבוגרים עם סוכרת מסוג 2, ניסוי אחד בטיפול יחיד ואחד בשילוב עם אינסולין בזאלי, ומשקפת 521 מטופלים שנחשפו לאוזמפיק במשך 32.9 שבועות בממוצע. שורות נכללות מ-5% ומעלה. העלון מציג את הזרועות כפלצבו (N=262), 0.5 mg (N=260) ו-1 mg (N=261); אלה זרועות ההקצאה האקראית של הניסוי כפי שהעלון מציג אותן, לא לוח זמנים. שורות נבחרות (מערכת העיכול, עייפות, נשירת שיער, אתר הזרקה), שבמקרה של אוזמפיק הן כל השורות שהטבלה מציגה: בחילה 6.1, 15.8, 20.3; הקאה 2.3, 5, 9.2; שלשול 1.9, 8.5, 8.8; כאב בטן 4.6, 7.3, 5.7; עצירות 1.5, 5, 3.1.

וגובי (סמגלוטייד בזריקה, נובו נורדיסק). טבלה 3 מגיעה משלושה ניסויים אקראיים, כפולי סמיות ומבוקרי פלצבו של הזריקה השבועית ב-2,116 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל, שטופלו עד 68 שבועות, מול 1,261 בפלצבו, עם שורות מ-2% ומעלה. שורות נבחרות (מערכת העיכול, עייפות, נשירת שיער, אתר הזרקה): בחילה 16, 44; שלשול 16, 30; הקאה 6, 24; עצירות 11, 24; כאב בטן 10, 20; עייפות 5, 11; דיספפסיה 3, 9; גיהוק פחות מ-1, 7; נשירת שיער 1, 3. העלון קובע שהניסוי של הטבלייה הניב פרופיל דומה, ואינו מציג טבלה נפרדת עבורה.

מונג'רו (טירזפטייד, Eli Lilly). טבלה 1 מאחדת את SURPASS-1 ו-SURPASS-5 במבוגרים עם סוכרת מסוג 2, 718 מטופלים שנחשפו במשך 36.6 שבועות בממוצע, שורות מ-5% ומעלה, וזרועות שמוצגות כפלצבו (N=235), 5 mg (N=237), 10 mg (N=240) ו-15 mg (N=241). שורות נבחרות (מערכת העיכול, עייפות, נשירת שיער, אתר הזרקה): בחילה 4, 12, 15, 18; שלשול 9, 12, 13, 17; הקאה 2, 5, 5, 9; עצירות 1, 6, 6, 7; דיספפסיה 3, 8, 8, 5; כאב בטן 4, 6, 5, 5.

זפבאונד (טירזפטייד, Eli Lilly). טבלה 1 מאחדת את מחקר 1 ומחקר 2 של העלון, 2,519 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל שטופלו עד 72 שבועות, שורות מ-2% ומעלה, וזרועות שמוצגות כפלצבו (N=958), 5 mg (N=630), 10 mg (N=948) ו-15 mg (N=941). שורות נבחרות (מערכת העיכול, עייפות, נשירת שיער, אתר הזרקה): בחילה 8, 25, 29, 28; שלשול 8, 19, 21, 23; הקאה 2, 8, 11, 13; עצירות 5, 17, 14, 11; כאב בטן 5, 9, 9, 10; דיספפסיה 4, 9, 9, 10; תגובות באתר ההזרקה 2, 6, 8, 8; עייפות 3, 5, 6, 7; גיהוק 1, 4, 5, 5; נשירת שיער 1, 5, 4, 5.

ריבלסוס (סמגלוטייד פומי, נובו נורדיסק). טבלה 2 בעלון המשותף של טבליות אוזמפיק וריבלסוס מאחדת שני ניסויים מבוקרי פלצבו במבוגרים עם סוכרת מסוג 2, 1,071 מטופלים שנחשפו במשך 41.8 שבועות בממוצע, שורות מ-5% ומעלה, וזרועות שמוצגות כפלצבו (N=362), 7 mg (N=356) ו-14 mg (N=356). שורות נבחרות (מערכת העיכול, עייפות, נשירת שיער, אתר הזרקה): בחילה 6, 11, 20; כאב בטן 4, 10, 11; שלשול 4, 9, 10; הקאה 3, 6, 8; עצירות 2, 6, 5.

סקסנדה (ליראגלוטייד, נובו נורדיסק). טבלה 2 מאחדת חמישה ניסויים כפולי סמיות ומבוקרי פלצבו ב-3,384 מבוגרים עם עודף משקל או השמנה, שטופלו עד 56 שבועות (משך טיפול ממוצע 46 שבועות, חציוני 56), מול 1,941 בפלצבו, שורות מ-2% ומעלה. שורות נבחרות (מערכת העיכול, עייפות, נשירת שיער, אתר הזרקה): בחילה 13.8, 39.3; שלשול 9.9, 20.9; עצירות 8.5, 19.4; הקאה 3.9, 15.7; תגובה באתר ההזרקה 10.5, 13.9; דיספפסיה 2.7, 9.6; עייפות 4.6, 7.5; כאב בטן 3.1, 5.4; גיהוק 0.2, 4.5. הסיכונים החמורים שנמצאים מעל הטבלאות האלה, באזהרה הממוסגרת ובסעיף 5, מרוכזים בנפרד באזהרות ואמצעי זהירות של GLP-1.

אחוז בסעיף 6.1 הוא חלקם של משתתפי הניסוי שדיווחו על תגובה לפחות פעם אחת במהלך הניסוי, בזרוע של התרופה, לצד חלקם של אלה שדיווחו עליה בפלצבו. זו אינה הסתברות עבורכם, זו אינה חומרה וזה אינו משך. עמודת הפלצבו היא החלק שנקרא הכי פחות בטבלה: שלשול ב-16% בפלצבו בניסויים של וגובי, או תגובות באתר ההזרקה ב-10.5% בפלצבו בניסויים של סקסנדה, מראים כמה מהתסמין הוא פשוט שיעור הרקע של ניסוי ארוך בקבוצה גדולה. הפער בין שתי העמודות הוא הראיה של העלון, והעלונים עצמם מזהירים שאי אפשר להעמיד את הפער הזה מול הפער של מוצר אחר, משום שהניסויים שונים באוכלוסייה, במשך, בסף ובתכנון.

זרועות הניסוי מוצגות כאן בדיוק כפי שהעלונים מציגים אותן, כי זה מה שדף עיוני חייב לקוראים שלו. הן אינן סולם של העלאת מינון, והתחום הזה באתר אינו מפרסם סולם כזה. איזה מוצר אדם משתמש בו, באיזה חוזק ואיך זה משתנה עם הזמן נקבע על ידי הרופא המטפל; הרוקח הוא האדם הנכון לשאול על נתון בעלון שנראה כאילו הוא מתאר את מה שאתם מרגישים.

מה שטבלה אינה יכולה לתעד הוא הדבר שהרופא המטפל ישאל עליו: באיזה יום אחרי המנה הגיעה הבחילה, האם העצירות הוקלה אחרי שינוי בסיבים תזונתיים או בשתייה, האם העייפות הלכה לפי יום הזריקה או לפי השבוע. זו הערה מתוארכת, לא אחוז. GLP-1 Tracker, אפליקציה חינמית ל-iPhone ששומרת את הנתונים שלה במכשיר, שומרת כל מנה מתועדת עם התאריך ואתר ההזרקה שלה לצד משקל, ארוחות והערה על איך עבר השבוע, כך שהעיתוי מדויק כשאיש מקצוע מוסמך שואל; הדרך לרשומה מועילה מוסברת באיך לנהל יומן תסמינים של GLP-1. האפליקציה מארגנת את מה שאתם מזינים ואינה מפרשת דבר. כל תסמין חמור, מתמשך או מפחיד הוא סיבה לפנות לרופא המטפל או לרוקח, לא לחפש אחוז; כל אחד מהעלונים האלה מציין חסימת מעיים שיתוקית (ileus), חסימת מעיים ועצירות חמורה כולל צואה דחוסה בין הדיווחים שלאחר השיווק, וזו סיבה מספקת להתייחס לתסמין שאינו נרגע כשאלה קלינית ולא כשאלה של תיעוד.