GLP-1 na gravidez, amamentação e fertilidade: o que diz cada bula do FDA

A seção 8 de uma bula americana, Uso em populações específicas, é onde a bula aprovada pelo FDA trata da gravidez (8.1), da lactação (8.2) e de mulheres e homens com potencial reprodutivo (8.3). Esta página lê essas três subseções, mais o parágrafo de fertilidade da seção 13.1, em sete bulas vigentes: Ozempic (semaglutida injetável, Novo Nordisk, revisada em 5/2026), Wegovy (semaglutida injetável e em comprimidos, Novo Nordisk, revisada em 6/2026), Rybelsus e comprimidos de Ozempic (semaglutida oral, Novo Nordisk, revisada em 1/2026), Mounjaro (tirzepatida, Eli Lilly, revisada em 8/2026), Zepbound (tirzepatida, Eli Lilly, revisada em 8/2026), Saxenda (liraglutida, Novo Nordisk, revisada em 6/2026) e Victoza (liraglutida, Novo Nordisk, revisada em 10/2025). Cada uma foi lida no DailyMed, o espelho da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA para a rotulagem vigente do FDA, acessado em 14 de setembro de 2026.

O ponto principal é que as bulas não dizem uma coisa só. As três bulas de semaglutida trazem um intervalo pré-gravidez específico: suspender pelo menos 2 meses antes de uma gravidez planejada. As duas bulas de tirzepatida não trazem intervalo e, em vez disso, usam a seção 8.3 para tratar de anticoncepcionais hormonais orais. As duas bulas de liraglutida não têm seção 8.3 de forma alguma. Duas bulas, Wegovy e Zepbound, citam um registro de exposição na gravidez; cinco não. Sobre lactação, as bulas de tirzepatida imprimem um estudo em leite humano, as bulas de semaglutida injetável e de liraglutida dizem que não há dados humanos, e as bulas de semaglutida oral dizem que a amamentação não é recomendada por causa do potencializador de absorção SNAC.

O que toda bula compartilha é a ressalva. Cada uma diz que estudos em animais sugerem que pode haver riscos para o feto, nenhuma afirma ter dados humanos suficientes para estabelecer ou excluir um risco associado ao medicamento, e cada uma deixa a decisão ao prescritor com o histórico da paciente à frente. Esta página é uma transcrição desse texto. Ela não diz o que alguém deve fazer, e as instruções citadas abaixo são as instruções das bulas aos prescritores, não deste site. Para as seções farmacocinéticas das mesmas bulas, os números de meia-vida por trás do intervalo de 2 meses, veja Ozempic, Wegovy, Zepbound e Saxenda. As páginas que tocam na gravidez pelo lado da condição, GLP-1 para SOP e GLP-1 e menopausa, remetem para cá para o texto das bulas em vez de repeti-lo.

A seção 8.3 de Ozempic, Mulheres e homens com potencial reprodutivo, é uma frase só: suspender OZEMPIC em mulheres pelo menos 2 meses antes de uma gravidez planejada devido ao longo período de eliminação da semaglutida, com referência cruzada à 8.1. O quadro de Destaques no topo da bula repete isso palavra por palavra. A bula de Rybelsus e dos comprimidos de Ozempic usa a mesma frase com os próprios nomes de produto: suspender RYBELSUS ou comprimidos de OZEMPIC em mulheres pelo menos 2 meses antes de uma gravidez planejada devido ao longo período de eliminação da semaglutida (Ozempic revisada em 5/2026; Rybelsus e comprimidos de Ozempic revisados em 1/2026, via DailyMed, acessados em 14 de setembro de 2026).

A seção 8.3 de Wegovy diz a mesma coisa com outras palavras e dá um motivo: devido ao potencial de dano fetal, suspender WEGOVY em pacientes pelo menos 2 meses antes de planejarem engravidar para levar em conta a meia-vida longa da semaglutida. Os Destaques de Wegovy acrescentam um qualificador que a seção completa não tem, vinculando o intervalo a pacientes que recebem WEGOVY para redução do risco cardiovascular ou redução de peso, ou para MASH quando o risco potencial supera o benefício potencial, reflexo da indicação mais nova da bula para esteato-hepatite associada a disfunção metabólica, discutida abaixo. O Guia do Medicamento de Wegovy, escrito para pacientes, manda parar de usar WEGOVY 2 meses antes de planejarem engravidar (Wegovy revisada em 6/2026, via DailyMed, acessada em 14 de setembro de 2026). Fora dos Estados Unidos o intervalo é o mesmo: a seção 4.6 do Resumo das Características do Medicamento da EMA para Wegovy afirma que a semaglutida deve ser suspensa pelo menos 2 meses antes de uma gravidez planejada devido à meia-vida longa, e que, se uma paciente desejar engravidar ou a gravidez ocorrer, a semaglutida deve ser suspensa (informação do produto da EMA atualizada em 26 de agosto de 2026).

É aí que o intervalo termina. As bulas de Mounjaro e Zepbound não imprimem nenhum número de semanas ou meses antes de uma gravidez planejada; a seção 8.3 delas é sobre contracepção, citada na seção de fertilidade abaixo, e o texto de aconselhamento da seção 17 diz apenas para orientar as pacientes a informar o profissional de saúde se estiverem grávidas ou pretenderem engravidar. As bulas de Saxenda e Victoza não têm seção 8.3, o sumário de cada uma vai 8.1 Gravidez, 8.2 Lactação, 8.4 Uso pediátrico, e nenhuma imprime um intervalo pré-gravidez em lugar algum (Mounjaro e Zepbound revisadas em 8/2026; Saxenda revisada em 6/2026; Victoza revisada em 10/2025, via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026). As bulas não explicam por que diferem; o motivo farmacocinético geralmente apresentado, a meia-vida de cerca de uma semana da semaglutida contra cerca de cinco dias da tirzepatida e cerca de 13 horas da liraglutida, é uma leitura da seção 12.3, não uma afirmação que alguma bula faça na seção 8. Se um intervalo se aplica a uma pessoa específica, e o que acontece durante ele, é uma pergunta para o prescritor.

Os resumos de risco da seção 8.1 organizam as sete bulas por indicação, não por molécula. As bulas para controle de peso trazem todas a mesma frase central: a perda de peso não oferece benefício a uma paciente grávida e pode causar dano fetal. A 8.1 de Wegovy continua: quando uma gravidez é reconhecida, informar a paciente grávida sobre o risco para o feto e suspender WEGOVY em pacientes grávidas que o usam para redução de peso. A 8.1 de Zepbound: orientar as pacientes grávidas de que a perda de peso não é recomendada durante a gravidez e suspender ZEPBOUND quando uma gravidez é reconhecida. A 8.1 de Saxenda: quando uma gravidez é reconhecida, informar a paciente grávida sobre o risco para o feto e suspender SAXENDA. As três acrescentam, em Considerações clínicas, que atualmente se recomenda ganho de peso apropriado com base no peso pré-gestacional para todas as pacientes grávidas, incluindo as que já têm sobrepeso ou obesidade, por causa do ganho de peso obrigatório que ocorre nos tecidos maternos durante a gravidez (via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026).

A frase de benefício contra risco aparece em cinco bulas. A 8.1 de Ozempic, a 8.1 de Rybelsus, a 8.1 de Mounjaro e a 8.1 de Victoza afirmam cada uma que o produto deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto, e a 8.1 de Saxenda traz as duas frases: a de benefício contra risco e, na linha seguinte, a instrução de suspender quando uma gravidez é reconhecida. As quatro bulas de diabetes descrevem cada uma o risco associado à doença contra o qual o benefício é pesado: diabetes mal controlado na gravidez aumenta o risco materno de cetoacidose diabética, pré-eclâmpsia, abortos espontâneos, parto prematuro e complicações do parto, e aumenta o risco fetal de malformações congênitas maiores, natimorto e morbidade relacionada à macrossomia. As bulas de Ozempic, Rybelsus, Mounjaro e Victoza também imprimem uma taxa de fundo específica do diabetes: risco estimado de 6% a 10% de malformações congênitas maiores em mulheres com diabetes pré-gestacional e HbA1c periconcepcional acima de 7, relatado em até 20% a 25% com HbA1c acima de 10 (via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026).

Wegovy está nos dois campos desde a indicação para MASH. A 8.1 diz que WEGOVY para o tratamento de MASH com fibrose hepática avançada deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto, que pode haver riscos para a mãe e o feto relacionados à MASH, a bula cita diabetes gestacional, complicações hipertensivas, parto prematuro e hemorragia pós-parto, e que não se sabe se o tratamento com WEGOVY durante a gravidez reduz esses riscos (Wegovy revisada em 6/2026, via DailyMed, acessada em 14 de setembro de 2026).

Sobre a evidência humana, Ozempic, Wegovy, Rybelsus, Mounjaro e Zepbound afirmam cada uma que os dados disponíveis são limitados ou insuficientes para estabelecer um risco associado ao medicamento de malformações congênitas maiores, aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos; Saxenda e Victoza não imprimem essa frase. Saxenda diz que o risco de fundo para as populações indicadas é desconhecido; Victoza imprime, em vez disso, as taxas específicas do diabetes citadas acima. Em toda bula, os estudos de reprodução em animais são o motivo declarado para a cautela. As bulas de semaglutida descrevem mortalidade embriofetal, anomalias estruturais e crescimento alterado em ratas prenhes, e perdas gestacionais precoces e anomalias estruturais em coelhas e macacas cynomolgus, tudo coincidindo com perda de peso materna acentuada. As bulas de tirzepatida descrevem reduções do crescimento fetal e anomalias fetais em ratos e coelhos junto com efeitos farmacológicos sobre o peso materno e o consumo de alimento. A bula de Saxenda descreve mortes embrionárias precoces em ratos e peso fetal reduzido com anomalias fetais maiores em coelhos. As bulas de semaglutida oral acrescentam que o salcaprozato de sódio, SNAC, o potencializador de absorção dos comprimidos, atravessa a placenta em ratos (seção 8.1 de cada bula, via DailyMed, acessada em 14 de setembro de 2026).

A seção 8.2 é onde as moléculas se separam com mais clareza. A bula de Ozempic afirma que não há dados sobre a presença de semaglutida no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite; que a semaglutida estava presente no leite de ratas lactantes em níveis 3 a 12 vezes menores que no plasma materno; e que, por causa das diferenças específicas de espécie na fisiologia da lactação, a relevância clínica desses dados não está clara. A 8.2 de Wegovy para a injeção subcutânea diz o mesmo, não há dados sobre semaglutida administrada por via subcutânea ou seus metabólitos no leite humano, e acrescenta que a injeção subcutânea de WEGOVY não contém os metabólitos do SNAC. As duas fecham com a frase padrão de que os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados junto com a necessidade clínica da mãe pelo produto e quaisquer efeitos adversos potenciais no lactente (via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026).

Os produtos de semaglutida oral são a exceção. A 8.2 de Rybelsus e o parágrafo dos comprimidos de Wegovy na 8.2 de Wegovy relatam um estudo clínico de lactação no qual as concentrações de semaglutida no leite humano ficaram abaixo do limite inferior de quantificação, mas o SNAC e/ou seus metabólitos estão presentes no leite humano, a atividade das enzimas envolvidas na eliminação do SNAC pode ser menor em lactentes do que em adultos, e níveis plasmáticos mais altos de SNAC podem ocorrer em neonatos e lactentes. Por causa do potencial desconhecido de reações adversas graves no lactente devido ao possível acúmulo de SNAC, e porque formulações alternativas de semaglutida sem SNAC podem ser usadas durante a lactação, as duas bulas orientam os prescritores a informar as pacientes de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com os comprimidos. Os Destaques da bula de Rybelsus dizem simplesmente: amamentação não recomendada; os Destaques de Wegovy dizem amamentação não recomendada durante o tratamento com comprimidos de WEGOVY (Rybelsus e comprimidos de Ozempic revisados em 1/2026; Wegovy revisada em 6/2026, via DailyMed, acessados em 14 de setembro de 2026). O Resumo das Características do Medicamento da EMA para Wegovy é mais rigoroso que a redação de sem dados da bula do FDA para a injeção: a seção 4.6 afirma que a semaglutida não deve ser usada durante a amamentação para a injeção, porque a semaglutida foi excretada no leite de ratas lactantes e um risco para recém-nascidos ou lactentes não pode ser excluído, e separadamente que Wegovy não deve ser usado durante a amamentação para os comprimidos, porque o salcaprozato de sódio e alguns de seus metabólitos estavam presentes no leite materno (RCM seção 4.6, atualizado em 26 de agosto de 2026).

As bulas de tirzepatida são as únicas com um número em leite humano para a molécula ativa. A 8.2 de Mounjaro e a 8.2 de Zepbound relatam um estudo clínico de lactação com dose única em 11 adultas lactantes saudáveis: a tirzepatida foi indetectável em 164 de 171 amostras de leite materno analisadas, a quantidade acumulada detectada nas 7 amostras restantes ao longo da janela de coleta de 28 dias equivaleu a menos de 0,02% da dose materna administrada, as últimas concentrações mensuráveis ocorreram 5 dias após a dose, e a AUC no leite não pôde ser calculada por concentrações quantificáveis insuficientes. As duas bulas dizem em seguida que não há dados disponíveis sobre os efeitos da tirzepatida no lactente ou na produção de leite, e imprimem a mesma frase sobre os benefícios da amamentação (Mounjaro e Zepbound revisadas em 8/2026, via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026).

As bulas de liraglutida são as que menos têm. A 8.2 de Saxenda e a 8.2 de Victoza afirmam que não há dados sobre a presença de liraglutida no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite, e as duas dão o mesmo número, de dados em animais: em ratas lactantes, a liraglutida estava presente inalterada no leite em aproximadamente 50% das concentrações plasmáticas maternas (Dados, 8.2 de cada bula; Saxenda revisada em 6/2026; Victoza revisada em 10/2025, via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026). Nenhum desses parágrafos é uma recomendação; as bulas deixam a ponderação ao prescritor e, na prática, ao farmacêutico e ao clínico do lactente.

Nenhuma bula de GLP-1 relata um estudo de fertilidade em humanos. O que cada uma traz é um estudo de fertilidade em ratos na seção 13.1, Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade. As bulas de semaglutida, Ozempic, Wegovy, Rybelsus, descrevem um estudo combinado de fertilidade e desenvolvimento embriofetal no qual os machos receberam doses por 4 semanas antes do acasalamento e as fêmeas por 2 semanas antes do acasalamento e ao longo da organogênese: nenhum efeito foi observado na fertilidade masculina; nas fêmeas, um aumento na duração do ciclo estral foi observado em todos os níveis de dose, junto com uma pequena redução no número de corpos lúteos em exposições clinicamente relevantes, e as bulas afirmam que esses efeitos foram provavelmente uma resposta adaptativa secundária ao efeito farmacológico da semaglutida sobre o consumo de alimento e o peso corporal (via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026).

As bulas de tirzepatida, Mounjaro e Zepbound, descrevem estudos de fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial em ratos: nenhum efeito da tirzepatida foi observado na morfologia dos espermatozoides, acasalamento, fertilidade e concepção; em ratas, um aumento no número de fêmeas com diestro prolongado e uma diminuição no número médio de corpos lúteos, resultando em diminuição no número médio de sítios de implantação e embriões viáveis, foram observados em todos os níveis de dose, e esses efeitos foram considerados secundários aos efeitos farmacológicos da tirzepatida sobre o consumo de alimento e o peso corporal. As bulas de liraglutida, Saxenda e Victoza, relatam que nenhum efeito adverso direto na fertilidade masculina foi observado em doses até a mais alta testada, e que em ratas ocorreu um aumento de mortes embrionárias precoces nessa dose mais alta, junto com menor ganho de peso corporal e consumo de alimento (seção 13.1 de cada bula, via DailyMed, acessada em 14 de setembro de 2026). O texto da EMA para Wegovy resume a situação humana em uma frase: o efeito da semaglutida sobre a fertilidade em humanos é desconhecido (RCM seção 4.6).

As bulas de tirzepatida usam a seção 8.3 para outra questão do potencial reprodutivo. A 8.3 de Mounjaro e a 8.3 de Zepbound, ambas intituladas Contracepção, afirmam que o uso do produto pode reduzir a eficácia de anticoncepcionais hormonais orais devido ao atraso no esvaziamento gástrico; que esse atraso é maior depois da primeira dose e diminui com o tempo; e que os prescritores devem orientar as pacientes que usam anticoncepcionais hormonais orais a mudar para um método contraceptivo não oral ou acrescentar um método de barreira por 4 semanas após o início e por 4 semanas após cada escalonamento de dose, com referência cruzada à seção 7.2 sobre interações medicamentosas. Os Destaques das duas bulas repetem isso. Nenhuma bula de semaglutida ou liraglutida tem parágrafo equivalente na seção 8.3; as bulas de Wegovy e Rybelsus tratam de medicamentos orais na seção 7 em termos gerais (Mounjaro e Zepbound revisadas em 8/2026, via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026). O método contraceptivo, como tudo o mais nesta página, é uma conversa com o prescritor e o farmacêutico, e o texto de bula acima é o que eles estarão lendo.

Um registro de exposição na gravidez é um estudo observacional que acompanha gestações expostas a um medicamento para que a frase de dados insuficientes da seção 8.1 possa um dia ser substituída por algo melhor. Duas das sete bulas citam um. A 8.1 de Wegovy abre com um parágrafo de Registro de exposição na gravidez: existe um registro de exposição na gravidez que monitora os desfechos de gestações em mulheres expostas a WEGOVY durante a gravidez, e mulheres grávidas expostas a WEGOVY e profissionais de saúde são incentivados a contatar a Novo Nordisk pelo 1-877-390-2760 ou www.wegovypregnancyregistry.com; o texto de aconselhamento da seção 17 e o Guia do Medicamento repetem os dados de contato. A 8.1 de Zepbound abre da mesma forma: existe um registro de exposição na gravidez que monitora os desfechos de gestações em mulheres expostas a ZEPBOUND (tirzepatida) durante a gravidez, e pacientes grávidas e profissionais de saúde são incentivados a se registrar ligando para 1-844-524-0039, escrevendo para MILEregistry@thermofisher.com ou visitando pregnancyregistry.lilly.com/zepbound (Wegovy revisada em 6/2026; Zepbound revisada em 8/2026, via DailyMed, acessadas em 14 de setembro de 2026).

As bulas de Ozempic, Rybelsus, Mounjaro, Saxenda e Victoza não mencionam registro. Isso é uma afirmação sobre o texto da bula na data de acesso, não sobre se um registro existe: Mounjaro e Zepbound são a mesma molécula do mesmo fabricante, e só a bula de Zepbound cita o registro da Lilly. Se um registro se aplica a um determinado produto é uma pergunta para o prescritor ou para a linha de informação médica do fabricante, não algo a deduzir da bula de um produto irmão.

Nada nesta página é acionável por si só. O que ela deixa óbvio é o quanto da seção 8 gira em torno de datas: a data da última dose em relação a uma concepção planejada, a data em que a gravidez foi reconhecida em relação às doses anteriores, a data de início e de cada escalonamento de dose em relação a uma mudança de contraceptivo, a data em que a amamentação começou ou parou. Esses são os fatos que o prescritor, um clínico obstétrico ou um coordenador de registro vão pedir, e a memória os reconstrói mal. O GLP-1 Tracker, um app gratuito para iPhone que armazena o que você insere no seu aparelho, faz o trabalho restrito de guardar cada dose com data e local, o seu peso e uma nota datada quando algo muda, para que a sequência esteja precisa quando alguém perguntar; ele não interpreta a seção 8 nem decide nada sobre uma gravidez. Uma lista datada de doses também é o primeiro item de como preparar um resumo do seu GLP-1 para o médico, e as perguntas que esta página levanta pertencem à lista de perguntas para fazer no retorno do GLP-1.