GLP-1, grossesse, allaitement et fertilité : ce que dit chaque notice FDA

La section 8 d'une notice américaine, Utilisation dans des populations particulières, est l'endroit où la notice approuvée par la FDA traite de la grossesse (8.1), de l'allaitement (8.2) et des femmes et hommes en capacité de procréer (8.3). Cette page lit ces trois sous-sections, plus le paragraphe sur la fertilité de la section 13.1, sur sept notices en vigueur : Ozempic (sémaglutide injectable, Novo Nordisk, révisée 5/2026), Wegovy (sémaglutide injectable et comprimés, Novo Nordisk, révisée 6/2026), Rybelsus et comprimés d'Ozempic (sémaglutide oral, Novo Nordisk, révisée 1/2026), Mounjaro (tirzépatide, Eli Lilly, révisée 8/2026), Zepbound (tirzépatide, Eli Lilly, révisée 8/2026), Saxenda (liraglutide, Novo Nordisk, révisée 6/2026) et Victoza (liraglutide, Novo Nordisk, révisée 10/2025). Chacune a été lue sur DailyMed, le miroir de la National Library of Medicine pour l'étiquetage FDA en vigueur, consulté le 14 septembre 2026.

Le point essentiel est que les notices ne disent pas une seule et même chose. Les trois notices du sémaglutide portent un délai précis avant grossesse : arrêter au moins 2 mois avant une grossesse planifiée. Les deux notices du tirzépatide ne portent aucun délai et utilisent plutôt la section 8.3 pour traiter des contraceptifs hormonaux oraux. Les deux notices du liraglutide n'ont aucune section 8.3. Deux notices, Wegovy et Zepbound, nomment un registre de grossesse ; cinq non. Sur l'allaitement, les notices du tirzépatide impriment une étude sur le lait humain, les notices du sémaglutide injectable et du liraglutide disent qu'il n'y a pas de données humaines, et les notices du sémaglutide oral disent que l'allaitement n'est pas recommandé à cause du promoteur d'absorption SNAC.

Ce que toutes les notices partagent, c'est la réserve. Chacune dit que les études animales suggèrent des risques possibles pour le fœtus, aucune ne revendique de données humaines suffisantes pour établir ou exclure un risque lié au médicament, et chacune laisse la décision au prescripteur, l'historique de la patiente sous les yeux. Cette page est une transcription de ce texte. Elle ne dit pas ce que quiconque devrait faire, et les consignes citées ci-dessous sont celles des notices aux prescripteurs, pas celles de ce site. Pour les sections pharmacocinétiques des mêmes notices, les chiffres de demi-vie derrière le délai de 2 mois, voir Ozempic, Wegovy, Zepbound et Saxenda. Les pages qui abordent la grossesse du côté de la pathologie, GLP-1 et SOPK et GLP-1 et ménopause, renvoient ici pour le texte des notices plutôt que de le répéter.

La section 8.3 d'Ozempic, Femmes et hommes en capacité de procréer, tient en une phrase : arrêter OZEMPIC chez les femmes au moins 2 mois avant une grossesse planifiée en raison de la longue période d'élimination du sémaglutide, avec un renvoi à la 8.1. L'encadré Points essentiels en tête de la notice la répète mot pour mot. La notice de Rybelsus et des comprimés d'Ozempic utilise la même phrase avec ses propres noms de produit : arrêter RYBELSUS ou les comprimés d'OZEMPIC chez les femmes au moins 2 mois avant une grossesse planifiée en raison de la longue période d'élimination du sémaglutide (Ozempic révisée 5/2026 ; Rybelsus et comprimés d'Ozempic révisés 1/2026, via DailyMed, consultés le 14 septembre 2026).

La section 8.3 de Wegovy dit la même chose en d'autres termes et donne une raison : en raison du risque d'atteinte fœtale, arrêter WEGOVY chez les patientes au moins 2 mois avant qu'elles prévoient de devenir enceintes pour tenir compte de la longue demi-vie du sémaglutide. Les Points essentiels de Wegovy ajoutent une précision que la section complète n'a pas, en liant le délai aux patientes recevant WEGOVY pour la réduction du risque cardiovasculaire ou la réduction pondérale, ou pour la MASH lorsque le risque potentiel l'emporte sur le bénéfice potentiel, reflet de la nouvelle indication de la notice pour la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique, abordée plus bas. Le guide du médicament de Wegovy, écrit pour les patientes, leur dit d'arrêter d'utiliser WEGOVY 2 mois avant de prévoir une grossesse (Wegovy révisée 6/2026, via DailyMed, consultée le 14 septembre 2026). Hors des États-Unis, le délai est le même : la rubrique 4.6 du Résumé des caractéristiques du produit de l'EMA pour Wegovy indique que le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant une grossesse planifiée en raison de la longue demi-vie, et que si une patiente souhaite devenir enceinte, ou si une grossesse survient, le sémaglutide doit être arrêté (information produit de l'EMA mise à jour le 26 août 2026).

C'est là que le délai s'arrête. Les notices de Mounjaro et Zepbound n'impriment aucun nombre de semaines ou de mois avant une grossesse planifiée ; leur section 8.3 porte sur la contraception, citée dans la section fertilité ci-dessous, et leur texte de conseil de la section 17 dit seulement de recommander aux patientes d'informer leur professionnel de santé si elles sont enceintes ou envisagent de l'être. Les notices de Saxenda et Victoza n'ont pas de section 8.3, la table des matières de chacune va 8.1 Grossesse, 8.2 Allaitement, 8.4 Utilisation pédiatrique, et aucune n'imprime de délai avant grossesse où que ce soit (Mounjaro et Zepbound révisées 8/2026 ; Saxenda révisée 6/2026 ; Victoza révisée 10/2025, via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026). Les notices n'expliquent pas pourquoi elles diffèrent ; la raison pharmacocinétique généralement avancée, la demi-vie d'environ une semaine du sémaglutide contre environ cinq jours pour le tirzépatide et environ 13 heures pour le liraglutide, est une lecture de la section 12.3, pas une affirmation qu'une notice ferait à la section 8. Si un délai s'applique à une personne donnée, et ce qui se passe pendant ce délai, est une question pour le prescripteur.

Les résumés de risque de la section 8.1 répartissent les sept notices par indication plutôt que par molécule. Les notices de gestion du poids portent toutes la même phrase centrale : la perte de poids n'apporte aucun bénéfice à une patiente enceinte et peut nuire au fœtus. Wegovy 8.1 poursuit : lorsqu'une grossesse est constatée, informer la patiente enceinte du risque pour le fœtus, et arrêter WEGOVY chez les patientes enceintes qui l'utilisent pour la réduction pondérale. Zepbound 8.1 : informer les patientes enceintes que la perte de poids n'est pas recommandée pendant la grossesse et arrêter ZEPBOUND lorsqu'une grossesse est constatée. Saxenda 8.1 : lorsqu'une grossesse est constatée, informer la patiente enceinte du risque pour le fœtus, et arrêter SAXENDA. Toutes trois ajoutent, sous Considérations cliniques, qu'une prise de poids appropriée, fondée sur le poids avant grossesse, est actuellement recommandée pour toutes les patientes enceintes, y compris celles déjà en surpoids ou en situation d'obésité, en raison de la prise de poids obligatoire qui survient dans les tissus maternels pendant la grossesse (via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026).

La phrase du bénéfice contre risque figure sur cinq notices. Ozempic 8.1, Rybelsus 8.1, Mounjaro 8.1 et Victoza 8.1 indiquent chacune que le produit ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, et Saxenda 8.1 porte les deux phrases : celle du bénéfice contre risque et, à la ligne suivante, la consigne d'arrêter lorsqu'une grossesse est constatée. Les quatre notices du diabète décrivent chacune le risque lié à la maladie contre lequel le bénéfice est pesé : un diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel d'acidocétose diabétique, de pré-éclampsie, d'avortements spontanés, d'accouchement prématuré et de complications de l'accouchement, et augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, de mortinaissance et de morbidité liée à la macrosomie. Les notices d'Ozempic, Rybelsus, Mounjaro et Victoza impriment aussi un taux de fond propre au diabète : un risque estimé de 6 % à 10 % de malformations congénitales majeures chez les femmes ayant un diabète prégestationnel et une HbA1c périconceptionnelle supérieure à 7, rapporté jusqu'à 20 % à 25 % avec une HbA1c supérieure à 10 (via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026).

Wegovy est dans les deux camps depuis son indication dans la MASH. Sa 8.1 dit que WEGOVY pour le traitement de la MASH avec fibrose hépatique avancée ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, qu'il peut exister des risques pour la mère et le fœtus liés à la MASH, la notice cite le diabète gestationnel, les complications hypertensives, la naissance prématurée et l'hémorragie du post-partum, et qu'on ignore si le traitement par WEGOVY pendant la grossesse réduit ces risques (Wegovy révisée 6/2026, via DailyMed, consultée le 14 septembre 2026).

Sur les données humaines, Ozempic, Wegovy, Rybelsus, Mounjaro et Zepbound indiquent chacune que les données disponibles sont limitées ou insuffisantes pour établir un risque lié au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales défavorables ; Saxenda et Victoza n'impriment pas cette phrase. Saxenda dit que le risque de fond pour les populations indiquées est inconnu ; Victoza imprime à la place les taux propres au diabète cités plus haut. Sur chaque notice, les études de reproduction animale sont la raison déclarée de la prudence. Les notices du sémaglutide décrivent une mortalité embryofœtale, des anomalies structurelles et une croissance altérée chez la rate gestante, et des pertes précoces de grossesse et des anomalies structurelles chez la lapine et le singe cynomolgus, le tout coïncidant avec une perte de poids maternelle marquée. Les notices du tirzépatide décrivent des réductions de la croissance fœtale et des anomalies fœtales chez le rat et le lapin, parallèlement à des effets pharmacologiques sur le poids et la consommation alimentaire maternels. La notice de Saxenda décrit des morts embryonnaires précoces chez le rat et un poids fœtal diminué avec des anomalies fœtales majeures chez le lapin. Les notices du sémaglutide oral ajoutent que le salcaprozate de sodium, SNAC, le promoteur d'absorption des comprimés, traverse le placenta chez le rat (section 8.1 de chaque notice, via DailyMed, consultée le 14 septembre 2026).

La section 8.2 est là où les molécules se séparent le plus nettement. La notice d'Ozempic indique qu'il n'existe pas de données sur la présence de sémaglutide dans le lait humain, sur les effets chez l'enfant allaité ni sur les effets sur la production de lait ; que le sémaglutide était présent dans le lait de rates allaitantes à des concentrations 3 à 12 fois inférieures à celles du plasma maternel ; et que, en raison des différences propres à l'espèce dans la physiologie de la lactation, la pertinence clinique de ces données n'est pas claire. Wegovy 8.2 pour l'injection sous-cutanée dit la même chose, pas de données sur le sémaglutide administré par voie sous-cutanée ou ses métabolites dans le lait humain, et ajoute que l'injection sous-cutanée de WEGOVY ne contient pas les métabolites du SNAC. Les deux concluent par la phrase standard selon laquelle les bénéfices de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour le produit et tout effet indésirable potentiel chez l'enfant allaité (via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026).

Les produits à base de sémaglutide oral sont l'exception. Rybelsus 8.2 et le paragraphe sur les comprimés de Wegovy dans Wegovy 8.2 rapportent une étude clinique de lactation dans laquelle les concentrations de sémaglutide dans le lait humain étaient inférieures à la limite inférieure de quantification, mais le SNAC et/ou ses métabolites sont présents dans le lait humain, l'activité des enzymes impliquées dans l'élimination du SNAC peut être plus faible chez le nourrisson que chez l'adulte, et des taux plasmatiques de SNAC plus élevés peuvent survenir chez le nouveau-né et le nourrisson. En raison du potentiel inconnu d'effets indésirables graves chez l'enfant allaité par une possible accumulation de SNAC, et parce que d'autres formulations de sémaglutide sans SNAC peuvent être utilisées pendant l'allaitement, les deux notices demandent aux prescripteurs d'informer les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par les comprimés. Les Points essentiels de la notice de Rybelsus disent simplement : allaitement non recommandé ; ceux de Wegovy disent allaitement non recommandé pendant le traitement par comprimés de WEGOVY (Rybelsus et comprimés d'Ozempic révisés 1/2026 ; Wegovy révisée 6/2026, via DailyMed, consultés le 14 septembre 2026). Le Résumé des caractéristiques du produit de l'EMA pour Wegovy est plus strict que la formulation sans données de la notice FDA de l'injection : la rubrique 4.6 indique que le sémaglutide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement pour l'injection, parce que le sémaglutide était excrété dans le lait de rates allaitantes et qu'un risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons ne peut être exclu, et séparément que Wegovy ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement pour les comprimés, parce que le salcaprozate de sodium et certains de ses métabolites étaient présents dans le lait maternel (RCP rubrique 4.6, mis à jour le 26 août 2026).

Les notices du tirzépatide sont les seules à donner un chiffre dans le lait humain pour la molécule active. Mounjaro 8.2 et Zepbound 8.2 rapportent une étude clinique de lactation à dose unique chez 11 adultes allaitantes en bonne santé : le tirzépatide était indétectable dans 164 des 171 échantillons de lait maternel analysés, la quantité cumulée détectée dans les 7 échantillons restants sur la fenêtre de prélèvement de 28 jours équivalait à moins de 0,02 % de la dose maternelle administrée, les dernières concentrations mesurables sont survenues 5 jours après la dose, et l'AUC dans le lait n'a pas pu être calculée faute de concentrations quantifiables suffisantes. Les deux notices disent ensuite qu'il n'existe pas de données disponibles sur les effets du tirzépatide chez l'enfant allaité ni sur la production de lait, et impriment la même phrase sur les bénéfices de l'allaitement (Mounjaro et Zepbound révisées 8/2026, via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026).

Les notices du liraglutide en disent le moins. Saxenda 8.2 et Victoza 8.2 indiquent qu'il n'existe pas de données sur la présence de liraglutide dans le lait humain, sur les effets chez l'enfant allaité ni sur les effets sur la production de lait, et toutes deux donnent le même chiffre, issu de données animales : chez des rates allaitantes, le liraglutide était présent sous forme inchangée dans le lait à environ 50 % des concentrations plasmatiques maternelles (Données, 8.2 de chaque notice ; Saxenda révisée 6/2026 ; Victoza révisée 10/2025, via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026). Aucun de ces paragraphes n'est une recommandation ; les notices laissent l'arbitrage au prescripteur et, en pratique, au pharmacien et au clinicien de l'enfant.

Aucune notice de GLP-1 ne rapporte d'étude de fertilité chez l'humain. Ce que chacune porte, c'est une étude de fertilité chez le rat à la section 13.1, Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité. Les notices du sémaglutide, Ozempic, Wegovy, Rybelsus, décrivent une étude combinée de fertilité et de développement embryofœtal dans laquelle les mâles ont été traités 4 semaines avant l'accouplement et les femelles 2 semaines avant l'accouplement et pendant toute l'organogenèse : aucun effet n'a été observé sur la fertilité masculine ; chez les femelles, un allongement du cycle œstral a été observé à toutes les doses, avec une légère réduction du nombre de corps jaunes aux expositions cliniquement pertinentes, et les notices indiquent que ces effets étaient probablement une réponse adaptative secondaire à l'effet pharmacologique du sémaglutide sur la consommation alimentaire et le poids corporel (via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026).

Les notices du tirzépatide, Mounjaro et Zepbound, décrivent des études de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez le rat : aucun effet du tirzépatide n'a été observé sur la morphologie des spermatozoïdes, l'accouplement, la fertilité et la conception ; chez les rates, une augmentation du nombre de femelles en diœstrus prolongé et une diminution du nombre moyen de corps jaunes, entraînant une diminution du nombre moyen de sites d'implantation et d'embryons viables, ont été observées à toutes les doses, et ces effets ont été considérés comme secondaires aux effets pharmacologiques du tirzépatide sur la consommation alimentaire et le poids corporel. Les notices du liraglutide, Saxenda et Victoza, rapportent qu'aucun effet indésirable direct sur la fertilité masculine n'a été observé jusqu'à la dose la plus élevée testée, et que chez les rates une augmentation des morts embryonnaires précoces est survenue à cette dose la plus élevée, parallèlement à une prise de poids et une consommation alimentaire réduites (section 13.1 de chaque notice, via DailyMed, consultée le 14 septembre 2026). Le texte de l'EMA pour Wegovy résume la situation humaine en une phrase : l'effet du sémaglutide sur la fertilité humaine est inconnu (RCP rubrique 4.6).

Les notices du tirzépatide utilisent la section 8.3 pour un autre sujet lié à la capacité de procréer. Mounjaro 8.3 et Zepbound 8.3, toutes deux intitulées Contraception, indiquent que l'utilisation du produit peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux en raison du ralentissement de la vidange gastrique ; que ce ralentissement est maximal après la première dose et s'atténue avec le temps ; et que les prescripteurs doivent recommander aux patientes sous contraceptifs hormonaux oraux de passer à une méthode contraceptive non orale ou d'ajouter une méthode barrière pendant 4 semaines après l'instauration et pendant 4 semaines après chaque augmentation de dose, avec un renvoi à la section 7.2 sur les interactions médicamenteuses. Les Points essentiels des deux notices le répètent. Aucune notice du sémaglutide ou du liraglutide n'a de paragraphe équivalent à la section 8.3 ; les notices de Wegovy et Rybelsus traitent des médicaments oraux à la section 7 en termes généraux (Mounjaro et Zepbound révisées 8/2026, via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026). Le choix de la méthode contraceptive, comme tout le reste sur cette page, est une conversation avec le prescripteur et le pharmacien, et le texte de notice ci-dessus est ce qu'ils liront.

Un registre de grossesse est une étude observationnelle qui suit les grossesses exposées à un médicament afin que la phrase sur les données insuffisantes de la section 8.1 puisse un jour être remplacée par mieux. Deux des sept notices en nomment un. Wegovy 8.1 s'ouvre sur un paragraphe Registre de grossesse : il existe un registre de grossesse qui surveille les issues de grossesse chez les femmes exposées à WEGOVY pendant la grossesse, et les femmes enceintes exposées à WEGOVY et les professionnels de santé sont encouragés à contacter Novo Nordisk au 1-877-390-2760 ou sur www.wegovypregnancyregistry.com ; le texte de conseil de la section 17 et le guide du médicament répètent les coordonnées. Zepbound 8.1 s'ouvre de la même façon : il existe un registre de grossesse qui surveille les issues de grossesse chez les femmes exposées à ZEPBOUND (tirzépatide) pendant la grossesse, et les patientes enceintes et les professionnels de santé sont encouragés à s'inscrire en appelant le 1-844-524-0039, en écrivant à MILEregistry@thermofisher.com ou en visitant pregnancyregistry.lilly.com/zepbound (Wegovy révisée 6/2026 ; Zepbound révisée 8/2026, via DailyMed, consultées le 14 septembre 2026).

Les notices d'Ozempic, Rybelsus, Mounjaro, Saxenda et Victoza ne mentionnent pas de registre. C'est une affirmation sur le texte des notices à la date de consultation, pas sur l'existence d'un registre : Mounjaro et Zepbound sont la même molécule du même fabricant, et seule la notice de Zepbound nomme le registre de Lilly. Savoir si un registre s'applique à un produit donné est une question pour le prescripteur ou le service d'information médicale du fabricant, pas quelque chose à déduire de la notice d'un produit frère.

Rien sur cette page n'est exploitable en soi. Ce qu'elle rend évident, c'est à quel point la section 8 repose sur des dates : la date de la dernière dose par rapport à une conception planifiée, la date où une grossesse a été constatée par rapport aux doses précédentes, la date de l'instauration et de chaque augmentation de dose par rapport à un changement de contraception, la date où l'allaitement a commencé ou cessé. Ce sont les faits qu'un prescripteur, un clinicien obstétrical ou un coordinateur de registre demanderont, et la mémoire les reconstitue mal. GLP-1 Tracker, une application iPhone gratuite qui stocke ce que vous saisissez sur votre appareil, fait le travail limité de conserver chaque dose avec sa date et son site, votre poids et une note datée quand quelque chose change, pour que la séquence soit exacte quand quelqu'un demande ; elle n'interprète pas la section 8 et ne décide rien au sujet d'une grossesse. Une liste datée des doses est aussi le premier élément de comment préparer un résumé GLP-1 pour votre médecin, et les questions que soulève cette page ont leur place dans la liste questions à poser lors du suivi GLP-1.