GLP-1 in gravidanza, allattamento e fertilità: cosa dice ogni etichetta FDA

La Sezione 8 di un documento statunitense di informazioni di prescrizione, Uso in popolazioni specifiche (Use in Specific Populations), è il punto in cui l'etichetta approvata dalla FDA tratta la gravidanza (8.1), l'allattamento (8.2) e le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo (8.3). Questa pagina legge queste tre sottosezioni, più il paragrafo sulla fertilità della Sezione 13.1, in sette etichette attuali: Ozempic (semaglutide iniettabile, Novo Nordisk, revisione 5/2026), Wegovy (semaglutide iniettabile e in compresse, Novo Nordisk, revisione 6/2026), Rybelsus e Ozempic compresse (semaglutide orale, Novo Nordisk, revisione 1/2026), Mounjaro (tirzepatide, Eli Lilly, revisione 8/2026), Zepbound (tirzepatide, Eli Lilly, revisione 8/2026), Saxenda (liraglutide, Novo Nordisk, revisione 6/2026) e Victoza (liraglutide, Novo Nordisk, revisione 10/2025). Ognuna è stata letta su DailyMed, la copia della National Library of Medicine delle etichette FDA in vigore, consultata il 14 settembre 2026.

Il punto principale è che le etichette non dicono tutte la stessa cosa. Le tre etichette della semaglutide riportano un intervallo specifico prima della gravidanza: interrompere almeno 2 mesi prima di una gravidanza programmata. Le due etichette della tirzepatide non riportano alcun intervallo e usano invece la Sezione 8.3 per parlare dei contraccettivi ormonali orali. Le due etichette della liraglutide non hanno affatto una Sezione 8.3. Due etichette, Wegovy e Zepbound, citano un registro di esposizione in gravidanza; cinque no. Sull'allattamento, le etichette della tirzepatide riportano uno studio sul latte umano, quelle della semaglutide iniettabile e della liraglutide dicono che non ci sono dati sull'uomo, e quelle della semaglutide orale dicono che l'allattamento non è raccomandato a causa del promotore dell'assorbimento SNAC.

Ciò che tutte le etichette hanno in comune è la cautela. Ognuna dice che gli studi sugli animali suggeriscono possibili rischi per il feto, nessuna sostiene di avere dati sull'uomo sufficienti a stabilire o escludere un rischio associato al farmaco, e ognuna lascia la decisione al medico prescrittore, che ha davanti la storia della paziente. Questa pagina è una trascrizione di quel testo. Non dice cosa dovrebbe fare qualcuno, e le indicazioni citate qui sotto sono le indicazioni delle etichette rivolte ai medici prescrittori, non di questo sito. Per le sezioni di farmacocinetica delle stesse etichette, cioè i dati di emivita alla base dell'intervallo di 2 mesi, vedi Ozempic, Wegovy, Zepbound e Saxenda. Le pagine che affrontano la gravidanza dal lato della condizione, GLP-1 e PCOS e GLP-1 e menopausa, rimandano qui per il testo delle etichette invece di ripeterlo.

La Sezione 8.3 di Ozempic, Donne e uomini con potenziale riproduttivo, è una sola frase: interrompere OZEMPIC nelle donne almeno 2 mesi prima di una gravidanza programmata, a causa del lungo periodo di washout della semaglutide, con un rimando alla 8.1. Il riquadro Highlights in apertura dell'etichetta la ripete parola per parola. L'etichetta di Rybelsus e Ozempic compresse usa la stessa frase con i propri nomi di prodotto: interrompere RYBELSUS o OZEMPIC compresse nelle donne almeno 2 mesi prima di una gravidanza programmata, a causa del lungo periodo di washout della semaglutide (Ozempic revisione 5/2026; Rybelsus e Ozempic compresse revisione 1/2026, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

La Sezione 8.3 di Wegovy dice la stessa cosa con parole diverse e ne dà il motivo: a causa del potenziale danno fetale, interrompere WEGOVY nelle pazienti almeno 2 mesi prima che pianifichino una gravidanza, per tenere conto della lunga emivita della semaglutide. Gli Highlights di Wegovy aggiungono una precisazione che la sezione completa non contiene, collegando l'intervallo alle pazienti che ricevono WEGOVY per la riduzione del rischio cardiovascolare o per la riduzione del peso, oppure per la MASH quando il potenziale rischio supera il potenziale beneficio: un riflesso della più recente indicazione dell'etichetta per la steatoepatite associata a disfunzione metabolica, di cui si parla più avanti. La Guida al farmaco (FDA) di Wegovy, scritta per le pazienti, dice loro di smettere di usare WEGOVY 2 mesi prima di pianificare una gravidanza (Wegovy revisione 6/2026, tramite DailyMed, consultata il 14 settembre 2026). Fuori dagli Stati Uniti l'intervallo è lo stesso: il paragrafo 4.6 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto dell'EMA per Wegovy afferma che la semaglutide deve essere interrotta almeno 2 mesi prima di una gravidanza programmata a causa della lunga emivita, e che se una paziente desidera una gravidanza, o se la gravidanza si verifica, la semaglutide deve essere interrotta (informazioni sul prodotto EMA aggiornate il 26 agosto 2026).

L'intervallo finisce qui. Le etichette di Mounjaro e Zepbound non riportano alcun numero di settimane o di mesi prima di una gravidanza programmata; la loro Sezione 8.3 riguarda la contraccezione, citata nella sezione sulla fertilità più avanti, e il testo di counseling della loro Sezione 17 dice solo di consigliare alle pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sono in gravidanza o intendono iniziarne una. Le etichette di Saxenda e Victoza non hanno una Sezione 8.3 (l'indice di ciascuna va da 8.1 Gravidanza a 8.2 Allattamento a 8.4 Uso pediatrico) e nessuna delle due riporta in alcun punto un intervallo prima della gravidanza (Mounjaro e Zepbound revisione 8/2026; Saxenda revisione 6/2026; Victoza revisione 10/2025, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026). Le etichette non spiegano perché differiscono; il motivo farmacocinetico che di solito si propone, cioè l'emivita di circa una settimana della semaglutide contro i circa cinque giorni della tirzepatide e le circa 13 ore della liraglutide, è una lettura della Sezione 12.3, non un'affermazione che un'etichetta faccia nella Sezione 8. Se un intervallo si applichi a una persona in particolare, e cosa succeda durante quel periodo, è una domanda per il medico prescrittore.

Le sintesi del rischio della Sezione 8.1 dividono le sette etichette per indicazione più che per molecola. Le etichette per la gestione del peso contengono tutte la stessa frase centrale: la perdita di peso non offre alcun beneficio a una paziente in gravidanza e può causare danni al feto. La Sezione 8.1 di Wegovy prosegue: quando una gravidanza viene accertata, informare la paziente in gravidanza del rischio per il feto e interrompere WEGOVY nelle pazienti in gravidanza che lo usano per la riduzione del peso. Zepbound 8.1: informare le pazienti in gravidanza che la perdita di peso non è raccomandata in gravidanza e di interrompere ZEPBOUND quando una gravidanza viene accertata. Saxenda 8.1: quando una gravidanza viene accertata, informare la paziente in gravidanza del rischio per il feto e interrompere SAXENDA. Tutte e tre aggiungono, alla voce Considerazioni cliniche, che attualmente si raccomanda a tutte le pazienti in gravidanza, comprese quelle che hanno già sovrappeso od obesità, un adeguato aumento di peso basato sul peso pre-gravidanza, a causa dell'aumento di peso obbligato che si verifica nei tessuti materni durante la gravidanza (tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

La frase sul beneficio contro il rischio compare in cinque etichette. Le Sezioni 8.1 di Ozempic, Rybelsus, Mounjaro e Victoza affermano ciascuna che il prodotto va usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto, e la Sezione 8.1 di Saxenda contiene entrambe le frasi: quella sul beneficio contro il rischio e, nella riga successiva, l'indicazione di interrompere quando una gravidanza viene accertata. Le quattro etichette per il diabete descrivono ciascuna il rischio legato alla malattia con cui si confronta il beneficio: un diabete mal controllato in gravidanza aumenta per la madre il rischio di chetoacidosi diabetica, preeclampsia, aborti spontanei, parto pretermine e complicanze del parto, e aumenta per il feto il rischio di gravi difetti congeniti, natimortalità e morbilità legata alla macrosomia. Le etichette di Ozempic, Rybelsus, Mounjaro e Victoza riportano anche un tasso di fondo specifico per il diabete: un rischio stimato dal 6% al 10% di gravi difetti congeniti nelle donne con diabete pregestazionale e HbA1c periconcezionale superiore a 7, che arriva fino al 20%-25% con HbA1c superiore a 10 (tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

Da quando ha l'indicazione per la MASH, Wegovy sta in entrambi i gruppi. La sua Sezione 8.1 dice che WEGOVY per il trattamento della MASH con fibrosi epatica avanzata va usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto, che possono esserci rischi per la madre e per il feto legati alla MASH (l'etichetta cita diabete gestazionale, complicanze ipertensive, parto pretermine ed emorragia post-partum) e che non è noto se il trattamento con WEGOVY durante la gravidanza riduca questi rischi (Wegovy revisione 6/2026, tramite DailyMed, consultata il 14 settembre 2026).

Sulle evidenze nell'uomo, Ozempic, Wegovy, Rybelsus, Mounjaro e Zepbound affermano ciascuna che i dati disponibili sono limitati o insufficienti per stabilire un rischio associato al farmaco di gravi difetti congeniti, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali; Saxenda e Victoza non riportano una frase del genere. Saxenda dice che il rischio di fondo per le popolazioni indicate non è noto; Victoza riporta invece i tassi specifici per il diabete citati sopra. In ogni etichetta, gli studi sulla riproduzione animale sono il motivo dichiarato della cautela. Le etichette della semaglutide descrivono mortalità embrio-fetale, anomalie strutturali e alterazioni della crescita nei ratti gravidi, e perdite precoci di gravidanza e anomalie strutturali nei conigli e nelle scimmie cynomolgus, tutte in concomitanza con una marcata perdita di peso materna. Le etichette della tirzepatide descrivono riduzioni della crescita fetale e anomalie fetali in ratti e conigli, insieme a effetti farmacologici sul peso e sul consumo di cibo delle madri. L'etichetta di Saxenda descrive morti embrionali precoci nei ratti e riduzione del peso fetale con gravi anomalie fetali nei conigli. Le etichette della semaglutide orale aggiungono che il salcaprozato sodico, SNAC, il promotore dell'assorbimento delle compresse, attraversa la placenta nei ratti (Sezione 8.1 di ciascuna etichetta, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

La Sezione 8.2 è il punto in cui le molecole si separano più chiaramente. L'etichetta di Ozempic afferma che non ci sono dati sulla presenza di semaglutide nel latte umano, sugli effetti sul lattante allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte; che la semaglutide era presente nel latte dei ratti in allattamento a livelli da 3 a 12 volte inferiori rispetto al plasma materno; e che, a causa delle differenze tra specie nella fisiologia dell'allattamento, la rilevanza clinica di questi dati non è chiara. La Sezione 8.2 di Wegovy per l'iniezione sottocutanea dice lo stesso (nessun dato sulla semaglutide somministrata per via sottocutanea o sui suoi metaboliti nel latte umano) e aggiunge che WEGOVY iniezione sottocutanea non contiene i metaboliti dello SNAC. Entrambe si chiudono con la frase standard secondo cui i benefici dell'allattamento al seno per lo sviluppo e la salute vanno considerati insieme al bisogno clinico della madre di assumere il prodotto e a eventuali effetti avversi sul lattante (tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

I prodotti a base di semaglutide orale sono l'eccezione. La Sezione 8.2 di Rybelsus e il paragrafo sulle compresse di Wegovy nella Sezione 8.2 di Wegovy riportano uno studio clinico sull'allattamento in cui le concentrazioni di semaglutide nel latte umano erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione, ma lo SNAC e/o i suoi metaboliti sono presenti nel latte umano, l'attività degli enzimi coinvolti nell'eliminazione dello SNAC può essere più bassa nei lattanti che negli adulti, e nei neonati e nei lattanti possono verificarsi livelli plasmatici di SNAC più elevati. A causa del potenziale non noto di reazioni avverse gravi nel lattante dovute a un possibile accumulo di SNAC, e poiché durante l'allattamento si possono usare formulazioni alternative di semaglutide senza SNAC, entrambe le etichette indicano ai medici prescrittori di informare le pazienti che l'allattamento non è raccomandato durante il trattamento con le compresse. Gli Highlights dell'etichetta di Rybelsus dicono semplicemente: allattamento non raccomandato; gli Highlights di Wegovy dicono allattamento non raccomandato durante il trattamento con WEGOVY compresse (Rybelsus e Ozempic compresse revisione 1/2026; Wegovy revisione 6/2026, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026). Il Riassunto delle caratteristiche del prodotto dell'EMA per Wegovy è più restrittivo della formulazione «nessun dato» dell'etichetta FDA dell'iniezione: il paragrafo 4.6 afferma che la semaglutide non deve essere usata durante l'allattamento per l'iniezione, perché la semaglutide è stata escreta nel latte dei ratti in allattamento e non si può escludere un rischio per neonati o lattanti, e separatamente che Wegovy non deve essere usato durante l'allattamento per le compresse, perché il salcaprozato sodico e alcuni dei suoi metaboliti erano presenti nel latte materno (RCP paragrafo 4.6, aggiornato il 26 agosto 2026).

Le etichette della tirzepatide sono le uniche con un dato sul latte umano per la molecola attiva. Le Sezioni 8.2 di Mounjaro e di Zepbound riportano uno studio clinico sull'allattamento a dose singola in 11 donne adulte sane che allattavano: la tirzepatide non era rilevabile in 164 dei 171 campioni di latte materno analizzati, la quantità cumulativa rilevata nei restanti 7 campioni nella finestra di campionamento di 28 giorni equivaleva a meno dello 0,02% della dose somministrata alla madre, le ultime concentrazioni misurabili si sono avute 5 giorni dopo la dose, e l'AUC nel latte non ha potuto essere calcolata per l'insufficienza di concentrazioni quantificabili. Entrambe le etichette dicono poi che non ci sono dati disponibili sugli effetti della tirzepatide sul lattante o sulla produzione di latte, e riportano la stessa frase sui benefici dell'allattamento al seno (Mounjaro e Zepbound revisione 8/2026, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

Le etichette della liraglutide sono quelle con meno informazioni. Le Sezioni 8.2 di Saxenda e di Victoza affermano che non ci sono dati sulla presenza di liraglutide nel latte umano, sugli effetti sul lattante o sugli effetti sulla produzione di latte, ed entrambe danno lo stesso dato, ricavato da studi sugli animali: nei ratti in allattamento, la liraglutide era presente immodificata nel latte a circa il 50% delle concentrazioni plasmatiche materne (Dati, 8.2 di ciascuna etichetta; Saxenda revisione 6/2026; Victoza revisione 10/2025, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026). Nessuno di questi paragrafi è una raccomandazione; le etichette lasciano la valutazione al medico prescrittore e, nella pratica, al farmacista e al medico del bambino.

Nessuna etichetta di un GLP-1 riporta uno studio sulla fertilità nell'uomo. Ciò che ciascuna contiene è uno studio sulla fertilità nei ratti nella Sezione 13.1, Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità. Le etichette della semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) descrivono uno studio combinato di fertilità e sviluppo embrio-fetale in cui i maschi sono stati trattati per 4 settimane prima dell'accoppiamento e le femmine per 2 settimane prima dell'accoppiamento e durante l'organogenesi: non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile; nelle femmine è stato osservato a tutti i livelli di dose un allungamento del ciclo estrale, insieme a una piccola riduzione del numero di corpi lutei a esposizioni clinicamente rilevanti, e le etichette affermano che questi effetti erano probabilmente una risposta adattativa secondaria all'effetto farmacologico della semaglutide sul consumo di cibo e sul peso corporeo (tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

Le etichette della tirzepatide, Mounjaro e Zepbound, descrivono studi di fertilità e di sviluppo embrionale precoce nei ratti: non sono stati osservati effetti della tirzepatide su morfologia degli spermatozoi, accoppiamento, fertilità e concepimento; nei ratti femmina è stato osservato a tutti i livelli di dose un aumento del numero di femmine con diestro prolungato e una diminuzione del numero medio di corpi lutei, con conseguente diminuzione del numero medio di siti di impianto e di embrioni vitali, e questi effetti sono stati considerati secondari agli effetti farmacologici della tirzepatide sul consumo di cibo e sul peso corporeo. Le etichette della liraglutide, Saxenda e Victoza, riportano che non sono stati osservati effetti avversi diretti sulla fertilità maschile a dosi fino alla più alta testata, e che nei ratti femmina si è verificato un aumento delle morti embrionali precoci a quella dose più alta, insieme a un minore aumento di peso corporeo e a un minore consumo di cibo (Sezione 13.1 di ciascuna etichetta, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026). Il testo dell'EMA per Wegovy riassume la situazione nell'uomo in una frase: l'effetto della semaglutide sulla fertilità nell'uomo non è noto (RCP paragrafo 4.6).

Le etichette della tirzepatide usano la Sezione 8.3 per un'altra questione legata al potenziale riproduttivo. Le Sezioni 8.3 di Mounjaro e di Zepbound, entrambe intitolate Contraccezione, affermano che l'uso del prodotto può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali orali a causa del rallentato svuotamento gastrico; che questo rallentamento è massimo dopo la prima dose e diminuisce nel tempo; e che i medici prescrittori devono consigliare alle pazienti che usano contraccettivi ormonali orali di passare a un metodo contraccettivo non orale o di aggiungere un metodo contraccettivo di barriera per 4 settimane dopo l'inizio e per 4 settimane dopo ogni aumento della dose, con un rimando alla Sezione 7.2 sulle interazioni farmacologiche. Gli Highlights di entrambe le etichette lo ripetono. Nessuna etichetta della semaglutide o della liraglutide ha un paragrafo equivalente nella Sezione 8.3; le etichette di Wegovy e Rybelsus trattano invece i farmaci orali nella Sezione 7 in termini generali (Mounjaro e Zepbound revisione 8/2026, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026). Il metodo contraccettivo, come tutto il resto di questa pagina, è un argomento da affrontare con il medico prescrittore e con il farmacista, e il testo dell'etichetta riportato sopra è quello che leggeranno loro.

Un registro di esposizione in gravidanza è uno studio osservazionale che segue le gravidanze esposte a un farmaco, così che la frase sui dati insufficienti della Sezione 8.1 possa un giorno essere sostituita da qualcosa di meglio. Due delle sette etichette ne citano uno. La Sezione 8.1 di Wegovy si apre con un paragrafo sul registro di esposizione in gravidanza: esiste un registro di esposizione in gravidanza che monitora gli esiti delle gravidanze nelle donne esposte a WEGOVY durante la gravidanza, e le donne in gravidanza esposte a WEGOVY e gli operatori sanitari sono invitati a contattare Novo Nordisk al numero 1-877-390-2760 o al sito www.wegovypregnancyregistry.com; il testo di counseling della Sezione 17 e la Guida al farmaco ripetono i recapiti. La Sezione 8.1 di Zepbound si apre allo stesso modo: esiste un registro di esposizione in gravidanza che monitora gli esiti delle gravidanze nelle donne esposte a ZEPBOUND (tirzepatide) durante la gravidanza, e le pazienti in gravidanza e gli operatori sanitari sono invitati a registrarsi chiamando il numero 1-844-524-0039, scrivendo a MILEregistry@thermofisher.com o visitando pregnancyregistry.lilly.com/zepbound (Wegovy revisione 6/2026; Zepbound revisione 8/2026, tramite DailyMed, consultate il 14 settembre 2026).

Le etichette di Ozempic, Rybelsus, Mounjaro, Saxenda e Victoza non citano alcun registro. È un'affermazione sul testo dell'etichetta alla data di consultazione, non sull'esistenza o meno di un registro: Mounjaro e Zepbound sono la stessa molecola dello stesso produttore, e solo l'etichetta di Zepbound cita il registro di Lilly. Se un registro riguardi un determinato prodotto è una domanda per il medico prescrittore o per il servizio di informazione medica del produttore, non qualcosa da dedurre dall'etichetta di un prodotto gemello.

Niente di questa pagina è, da solo, un'indicazione su cosa fare. Ciò che rende evidente, però, è quanto la Sezione 8 dipenda dalle date: la data dell'ultima dose rispetto a un concepimento programmato, la data in cui una gravidanza è stata accertata rispetto alle dosi precedenti, la data di inizio e di ogni aumento della dose rispetto a un cambio di contraccettivo, la data in cui l'allattamento è iniziato o finito. Sono i fatti che il medico prescrittore, il medico che segue la gravidanza o il coordinatore di un registro chiederanno, e la memoria li ricostruisce male. GLP-1 Tracker, un'app gratuita per iPhone che conserva sul dispositivo ciò che inserisci, fa il compito limitato di tenere ogni dose con la sua data e il sito, il peso e una nota datata quando qualcosa cambia, così la sequenza è precisa quando qualcuno te la chiede; non interpreta la Sezione 8 né decide nulla su una gravidanza. Un elenco datato delle dosi è anche il primo punto di come preparare un riepilogo sui GLP-1 per il medico, e le domande che questa pagina solleva vanno nell'elenco di domande da fare alla visita di controllo sui GLP-1.