GLP-1薬の疲労感：疲れる理由と、ただの疲れではないとき

まずは一次資料から見ていきましょう。最初の疑問はそれですぐに解決するからです。ウゴービ（セマグルチド、ノボ ノルディスク）のFDA承認の処方情報（2026年6月改訂）は、肥満または過体重の成人を対象としたプラセボ対照試験を統合した副作用データを報告しています。その表では、週1回のウゴービ注射を受けた成人の11%、プラセボを受けた成人の5%に疲労感が報告されました。脚注には、このカテゴリーに無力症が含まれると書かれています。無力症とは、筋力や気力が落ちた状態を指す臨床用語です。ウゴービの患者向けメディケーションガイド（患者向け医薬品ガイド）にも、同じことが平易な言葉で、最もよく見られる副作用の一つとして「疲れ（疲労感）」と記載されています。

ゼップバウンド（チルゼパチド、イーライリリー）の処方情報（2026年8月改訂）では、体重減少試験の統合データで、3つの維持用量それぞれについて疲労感が5%、6%、7%と報告され、プラセボでは3%でした。脚注の範囲はさらに広く、無力症、疲労、嗜眠、倦怠感がすべてまとめて数えられています。つまり、添付文書の数字は「疲れた」と言った人だけではなく、力が出ない、だるい、なんとなく具合が悪いと言った人も含んでいます。

マンジャロは、イーライリリーの同じチルゼパチドという成分で2型糖尿病に承認された薬ですが、少し違う結果を示しています。2026年8月の添付文書には、プラセボ対照の糖尿病試験で5%に達した副作用が載っていますが、疲労感はその中にありません。載っているのは、吐き気、下痢、食欲減退、嘔吐、便秘、消化不良、腹痛です。しかし同じ添付文書では、2型糖尿病と確立した心血管疾患のある成人を対象とした心血管アウトカム試験SURPASS-CVOTで、マンジャロを使用した6,647人の成人の10%に疲労感が報告されたとしています。対象者が違い、試験期間が違えば、結果も違います。

これらの添付文書がいずれもそれぞれの言葉で記載している注意点が一つあります。ある薬の臨床試験で観察された頻度を、別の薬の試験の頻度と直接比較することはできず、実際の診療で起きることを反映していない可能性もある、ということです。ウゴービの11%とゼップバウンドの7%は順位ではなく、疲労感が起こりうるかという問いに対する別々の答えであり、どちらも「一部の人には起こる」という答えです。添付文書に載っているほかの副作用も含めた全体像を知りたい場合は、GLP-1薬の副作用の概要で表全体を取り上げています。

GLP-1薬による疲労感のもっともありふれた原因は、忘れられやすい原因でもあります。以前よりずっと少なく食べているということで、多くの場合、それこそが治療の目的です。体重減少に承認されているGLP-1受容体作動薬はいずれも、カロリーを抑えた食事と身体活動の増加と組み合わせて使うことが適応とされています。この一文は、ウゴービとゼップバウンドの添付文書の最初のページに載っています。ゼップバウンドの添付文書はさらに踏み込んで、主要な試験で用いられた生活習慣への介入について説明しています。維持に必要な量より1日約500 kcal少ないカロリー制限食の指導と、初回投与から始める週150分以上の身体活動の推奨です。ウゴービの添付文書も、試験について同じカロリー不足を説明しています。

意図的なカロリー不足に、薬の作用が加わります。ゼップバウンドの添付文書は、チルゼパチドが摂取カロリーを減らし、その作用はおそらく食欲への影響を介していると明記しています。ウゴービの添付文書の作用機序の項では、GLP-1を食欲とカロリー摂取の生理的な調節因子として説明しています。この2つを合わせると、ふだんならそれを知らせてくれるはずの空腹感が静まっているために、気づかないうちに500 kcalの不足をはるかに超えて食べる量が減ってしまうことがあります。エネルギー不足の状態は、それ自体が疲れるものであり、意図したよりも不足が大きければなおさらです。

少なくなった摂取量の中で何を食べるかは、どれだけ食べるかと同じくらい大切です。食欲が抑えられていると、最初に抜けてしまいがちなのは手間のかかる食品で、その代表がたんぱく質です。たんぱく質は、減量中に除脂肪量を保つためにもっとも重視されることが多い栄養素です。GLP-1薬使用中のたんぱく質のガイドでは、なぜ大切なのか、少ない食欲の中でどう取り入れているのかを取り上げています。

これは、満腹を超えて食べる理由にも、薬の使い方を変える理由にもなりません。薬だけが原因だと決めつける前に、実際の摂取量を知っておく理由になるということです。1週間分の食事を記録すると、疲れた日と摂取量の少ない日が重なっているかどうかがわかることがよくあります。

脱水は、真剣に受け止めるべき2つ目の原因であり、添付文書も警告に載せるほど重視しています。ウゴービ、ゼップバウンド、マンジャロの処方情報には、それぞれ「体液量減少による急性腎障害」（Acute Kidney Injury Due to Volume Depletion）という警告があります。3つの文面はほぼ同じで、市販後に急性腎障害の報告があり、一部では血液透析が必要となったこと、そしてその大半は、吐き気、嘔吐、下痢など脱水につながる消化器系の副作用があった人に起きたことが書かれています。ウゴービのメディケーションガイドは、これを患者向けにこう言い換えています。下痢、吐き気、嘔吐によって体液が失われることがあり、水分をとることが大切で、治まらない吐き気、嘔吐、下痢がある場合はすぐに医療者に伝えてください、と。

日常の場面では、もっと目立たない形で現れます。空腹でないと、水を飲むことを単純に忘れてしまう人は少なくありません。軽い脱水は、医学的な問題に見えるずっと前に、疲れ、頭痛、集中しにくさとして感じられます。GLP-1薬使用中に飲む水の量のシナリオでは、答えが誰にでも当てはまる一つの数字ではない理由も含めて、実践的な面を説明しています。

睡眠は3つ目の原因で、両方向に作用します。2024年12月、FDAはゼップバウンドを肥満のある成人の中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸に承認しました。これは、こうした薬を始める人の多くが、体重が減れば時間とともに改善しうる理由で、もともとよく眠れていなかったことを思い出させます。ただし短期的には、最初の数週間に睡眠が乱れることがあります。夕方の吐き気、横になったときの逆流、夜中に起きて水を飲んだりトイレに行ったりすること、そして生活リズムが変わったことによる全体的な違和感です。睡眠不足と摂取量の少なさは互いに影響し合い、どちらが主な原因なのかを自分で見分けるのは難しいものです。

飲酒が4つ目です。食欲が小さくなり体も小さくなると、同じ一杯でも強く効き、睡眠の質への影響に気づく人も多くいます。アルコールは食事の代わりになってしまうカロリー源でもあり、GLP-1薬を使っていると、グラス1杯のワインが夕食の代わりになってしまうこともあります。お酒を飲む習慣がある場合は、GLP-1薬使用中の飲酒のシナリオで、利用者が報告していることや、添付文書に書かれていること、書かれていないことを取り上げています。

ある特定のグループにとって、疲労感は添付文書が直接警告していることのサインである可能性があります。3つの処方情報にはいずれも低血糖の警告があり、3つとも同じ併用を特に取り上げています。ウゴービの添付文書によると、血糖コントロールの試験では、セマグルチドをインスリンやスルホニル尿素薬などのインスリン分泌促進薬と併用したときに低血糖のリスクが高まり、ウゴービをこれらのいずれかと一緒に使っている糖尿病の患者さんは、重度の低血糖を含む低血糖のリスクが高まる可能性があります。マンジャロの添付文書も、チルゼパチドとインスリン分泌促進薬またはインスリンの併用について同じことを述べています。ゼップバウンドの添付文書は、2型糖尿病のある成人を対象とした試験から数字を示しています。スルホニル尿素薬も使っていたゼップバウンド治療中の患者さんの10.3%が低血糖を報告し、使っていなかった人では2.1%でした。

これが疲労感についてのページに含まれる理由は、低血糖の症状は「疲れ」として片づけてしまいやすいからです。ウゴービのメディケーションガイドには、めまいやふらつき、目のかすみ、不安、いらだちや気分の変化、発汗、ろれつが回らない、空腹感、混乱や眠気、震え、速い心拍、頭痛、そわそわ感、脱力感が挙げられています。そのうちのいくつかは、単独では寝不足の夜と区別がつきません。それらが重なって現れ、特に発汗、震え、動悸を伴う場合は、別のものです。

添付文書には、この併用についてどうすべきかも書かれていますが、それは患者さんが決めることではありません。ウゴービの添付文書は、治療を始めるときに併用するインスリンやインスリン分泌促進薬の減量を検討すること、そして糖尿病のある人では治療前と治療中に血糖値を確認することを処方医に勧めています。マンジャロの添付文書は、スルホニル尿素薬やインスリンの用量を減らすことでリスクを下げられる可能性があるとしています。これらは処方医への指示です。インスリンやスルホニル尿素薬を使っていて、新たに疲れ、めまい、震えを感じる場合は、指導を受けているなら血糖値を測り、それらの薬を管理している処方医か薬剤師に電話するのが正しい対応です。GLP-1薬と2型糖尿病のガイドでは、この病気についてより幅広く説明しています。GLP-1薬と並行してほかの糖尿病の薬をどう調整するかは、処方医が判断することです。

インスリンやスルホニル尿素薬を使っていない場合でも、ウゴービの添付文書は、インスリンを使っていない2型糖尿病の患者さんで、プラセボよりウゴービのほうが低血糖が多かったと記載しているので、診察のときに触れておく価値はあります。ずっと小さなシグナルであり、前述の日常的な原因のほうがはるかに可能性は高いでしょう。

GLP-1薬による疲労感の多くは、ふつうの疲れです。最初の数週間や増量の前後に報告されやすく、欧州医薬品庁（EMA）が公表しているウゴービの製品概要（SmPC）では、4.8項の副作用の表の脚注で、疲労感は主に増量期に見られると記載されています。ふつうの疲れには前述の原因が1つ以上あり、必要なことができなくなるほどではなく、食べる量が減ったことに体が慣れるにつれて和らいでいく傾向があります。米国の添付文書は、消化器系の副作用が同じ経過をたどること、つまり開始時と増量時にもっとも目立ち、その後落ち着いていくことを説明しています。ご自身の疲労感がその経過に沿っているかどうかは、日付つきの記録でわかります。

同じ添付文書の警告の項には、ふつうではない状態が説明されています。続く、または激しい腹痛で、背中に広がることもあり、吐き気や嘔吐を伴うことも伴わないこともあるものは、ウゴービ、ゼップバウンド、マンジャロの添付文書がいずれも処方医に注意するよう指示している急性膵炎のサインです。治まらない吐き気、嘔吐、下痢は、ウゴービのメディケーションガイドが患者さんにすぐ報告するよう求めているサインです。平たく言えば、水分を受けつけない、尿がほとんど出ないといった状態は、急性腎障害の報告に先立つ体液量の減少にあたります。インスリンやスルホニル尿素薬を使っている人の発汗、震え、混乱、速い心拍は、低血糖に当てはまります。顔、唇、舌、のどの腫れ、呼吸困難、失神は、すぐに助けが必要な重篤なアレルギー反応として挙げられています。また、ウゴービのメディケーションガイドは、心臓がドキドキしたり激しく打ったりする状態が数分続く場合は医療者に伝えるよう求めています。添付文書に安静時心拍数の増加が記載されているためです。

ふつうでも緊急でもない、2つ目のカテゴリーもあります。ほかに感じているどの症状よりも重い疲れ、記録を見てもはっきりした原因がないまま数週間以上続く疲れ、または気分の落ち込み、改善しない睡眠の変化、階段がつらくなるほどの脱力感を伴う疲れです。そうした疲れは、様子を見るのではなく受診するに値します。思っていたよりカロリー不足が大きかっただけかもしれませんが、体重が減ったことで表に出てきた、薬とは関係のない何かである可能性もあり、その違いを見分けられるのは、診察して検査ができる医師だけです。

実践的なルールはこうです。危険なサインを伴う疲れは当日中に電話し、サインが重い場合は救急を受診します。続く、悪化する、または不釣り合いに重い疲れは受診の予約をします。記録にはっきりした原因がある疲れは、その原因に対処し、次の定期受診で報告します。いずれの場合も、薬の使い方や使うタイミングを自分の判断で変えて対処するものではありません。それは処方医に任せることです。

「すごく疲れています」は症状です。「直近3回の投与のあと、毎回2日間ぐったりしていて、その日は1,000カロリー未満しか食べておらず、睡眠も6時間未満でした」はパターンであり、パターンは処方医が対応を考えられるものです。その違いは、そのときに何を書き留めたかだけにかかっています。

記録する価値のあるものは5つです。1つ目は投与日で、ほかのすべての記録が投与日から何日目かわかるようにするためです。1日目の疲れと6日目の疲れは別の観察結果で、一方は週1回の薬の曝露がピークに近い時期、もう一方は底に近い時期です。2つ目は睡眠時間で、おおよそでもかまいません。睡眠不足はもっとも見落とされやすい原因であり、ほかのすべてと同じタイムラインに並べれば、もっとも見つけやすい原因でもあるからです。3つ目は食べたものと飲んだもののおおよその内容で、これはもっとも過小評価されやすい原因です。お皿ごとの写真で十分で、水も含めます。4つ目は体重で、毎日ではなく週1回です。疲れと同時に急に減っていれば、指摘する価値があるからです。そして5つ目は疲れそのものについての一行の説明で、いつ始まったか、どのくらい重かったか、危険なサインの一覧にあるものを伴ったかどうかです。

GLP-1 Trackerが役立つのは、この実践的な部分です。無料のiPhoneアプリで、記録した投与、注射部位、体重、たんぱく質を最初に表示する写真での食事記録、日付つきの副作用のメモを1つのタイムラインにまとめ、デバイス上に保存します。ある日に「疲れた」と書いたメモは、その前の投与やその前後の食事と並んで表示されるので、投与日からの日数も摂取量も、計算しなくても見えます。また、投与と投与のあいだの薬剤レベルの教育目的の推定も表示します。これは1週間の流れをイメージするためのもので、タイミングをずらしたり、投与を飛ばしたり、何かを変えたりする理由には決してなりません。

そのあとで要点をまとめます。診察の前の晩に、記録を3〜4行にまとめましょう。投与に対して疲れがいつ現れやすいか、摂取量、水分、睡眠とどう連動しているか、危険なサインの一覧にあるものが一度でも現れたかどうか、そして一番答えてほしい質問です。インスリンやスルホニル尿素薬を使っている場合は、その要約に血糖値の記録も加えてください。記録の全体は予備として持参し、要約を渡して、判断は任せるべき人に任せましょう。