GLP-1でこれは普通？添付文書から答える、よくある8つの疑問

GLP-1薬について「これは普通？」という疑問に最も早く答える方法は、その薬自身の処方情報にある副作用の表を見ることです。その表は、主要な試験の参加者が実際に報告したことを、プラセボを使った人と比べて数えたものだからです。ウゴービ（セマグルチド、ノボ ノルディスク）について、2026年6月のFDAの添付文書は、肥満または過体重の成人2,116人を対象とした、68週間のプラセボ対照試験3件を統合しています。その表3では、週1回の注射を使った人の吐き気が44%に対しプラセボでは16%、下痢が30%対16%、嘔吐が24%対6%、便秘が24%対11%、腹痛が20%対10%、頭痛が14%対10%、疲労が11%対5%、消化不良が9%対3%、めまいが8%対4%、腹部膨満とおくびがそれぞれ7%（対5%と1%未満）、鼓腸が6%対4%、胃食道逆流症が5%対3%、脱毛が3%対1%と記載されています。

ゼップバウンド（チルゼパチド、イーライリリー）について、2026年8月の添付文書は成人2,519人を対象とした72週間の試験2件を統合しています。その表1では3つの維持用量にわたる範囲が示されています。吐き気が25%〜29%に対しプラセボでは8%、下痢が19%〜23%対8%、便秘が11%〜17%対5%、嘔吐が8%〜13%対2%、疲労が5%〜7%対3%、おくびが4%〜5%対1%、脱毛が4%〜5%対1%、めまいが4%〜5%対2%です。2型糖尿病の治療薬として承認されている同じチルゼパチドという分子であるマンジャロは、2026年8月の添付文書で、糖尿病の集団でのより短い表を報告しています。吐き気が12%〜18%対4%、食欲減退が5%〜11%対1%、便秘が6%〜7%対1%です。

添付文書自身が記載している注意点が2つあります。第一に、これらは決まった増量スケジュールと低カロリー食のもとでの試験の集団であり、添付文書は、ある薬の試験で観察された割合を別の薬の試験の割合と直接比較することはできないと記載しています。第二に、一覧に載っているということは、その症状が数えられるほどよくあったという意味であって、どんな形でも無害だという意味ではありません。同じ文書には、膵炎、胆のう疾患、腎障害につながる脱水、低血糖についての警告が記載されています。以下のセクションでは、実際に多くの人が検索する8つの疑問を取り上げ、それぞれがこの境界線のどちら側にあるかを整理します。表全体と警告を1か所で確認するには、GLP-1の副作用の概要が参考ページになります。

はい、これは製造元が想定し、文書に書き残しているという具体的な意味で普通のことです。ウゴービの添付文書は、成人での消化器系の副作用について、吐き気、嘔吐、下痢、そのほかの胃腸の副作用が増量期に最も多く報告されたと記載しています。そもそもなぜ増量スケジュールがあるのかも説明しています。添付文書は処方医に対し、消化器系の副作用のリスクを減らすために段階的な増量表に従うよう指示しており、患者が増量中にある用量に耐えられない場合は、次の段階を4週間遅らせることを検討できるとしています。それを判断するのは処方医ですが、この指示があること自体が、増量後のつらい1週間が想定されていたことを示しています。

チルゼパチドの添付文書も同じことを、仕組みの説明とともに記載しています。ゼップバウンドとマンジャロの処方情報はどちらも、吐き気、嘔吐、下痢の大半が増量中に起こり、時間とともに減少したと記載し、臨床薬理のセクションでは、チルゼパチドが胃内容排出を遅らせること、その遅延が初回投与後に最も大きいこと、この作用が時間とともに小さくなることを記載しています。平たく言えば、新しい用量の段階はそれぞれ、初回投与を小さくしたようなものです。体が順応したあとよりも胃の動きが遅くなり、長くとどまった食べ物は吐き気としてこみ上げてきやすくなります。セマグルチドの添付文書も胃内容排出を遅らせると記載していますが、初回投与時のピークについては同じ言葉では説明していません。

想定内のものとそうでないものを分けるのは次の点です。ウゴービのメディケーションガイドは、吐き気、嘔吐、下痢が治まらない場合は、体液の喪失が腎臓の問題につながることがあるため医療者に連絡するよう、また嘔吐の有無にかかわらず治まらない激しい腹痛がある場合は、膵炎のサインの可能性があるため使用を中止してすぐに連絡するよう、患者に伝えています。増量後の数日で治まっていく吐き気は添付文書に記載されているものですが、水分をとっても吐いてしまうほどの吐き気は警告の一覧に入るものです。多くの人が最も役立つと報告している食事のとり方など、実践的な面はGLP-1の吐き気についてのガイドにあります。

どちらも普通のことですが、理由はそれぞれ異なります。まず前者について。減量のための週1回のGLP-1薬はどれも低い用量から始まり、数か月かけて段階的に増量していきます。添付文書は、開始時の用量が治療そのものではないことをはっきり記載しています。ゼップバウンドの添付文書は、開始用量が治療の導入のためのもので、維持用量としては承認されていないと記載しています。ウゴービの添付文書の増量表は、維持用量が始まるまで1週目から16週目にわたっており、同じ添付文書に記載されているSELECT心血管試験では、増量期間は16週間でした。ゼップバウンドのStudy 1と2では、最長20週間の増量期間が使われました。誰もが引用する主要な試験での減量の数値は、ウゴービでは68週目、ゼップバウンドでは72週目に、少なくとも1年間の維持用量のあとで測定されたものです。3週目で薬を判断するのは、まだ十分に投与されていない段階で判断することになります。

また、最後まで続けても反応しない人がいることも知っておく価値があります。ウゴービのStudy 2では、注射で治療した成人の83.5%が68週目までに体重の5%以上を減らしたのに対し、プラセボでは31.1%でした。つまり、およそ6人に1人はその基準に届かなかったことになります。ゼップバウンドのStudy 1では、3つの維持用量にわたって85%〜91%が5%の基準に達し、プラセボでは35%でした。これらは確実なものではなく、高い見込みです。維持用量で数か月続けたあとの本当の停滞は、処方医と話し合うことです。GLP-1で体重が減らない停滞期についてのガイドでは、最初の数週間の一休みと本当の停滞期の見分け方を取り上げています。

一晩での増加について。体重計は、その瞬間の体の中にあるものすべてを量ります。水分、水分を抱えたグリコーゲン、塩分、そして添付文書が排出が遅くなると記載している胃からまだ出ていない食べ物も含まれます。どれも脂肪ではなく、どれも日々変動します。これがありふれたことであるという最もはっきりした証拠は、Orsamaらが2014年にObesity Factsに発表した研究で、成人80人の毎日の体重測定4,657回分を分析し、くり返される週ごとのリズムを見いだしました。体重は日曜日と月曜日に最も高く、平日を通じて下がっていき、このパターンは全体として体重を減らしているか維持している人で最も強く見られました。月曜日の朝に数字が高いのはパターンであって、評価ではありません。大切な測定値は週ごとのトレンドであり、だからこそ同じ曜日の同じ時刻に同じ状態で体重を記録すると、驚かされる数字の連続ではなく、信頼できる線が得られるのです。

疲労は、体重管理用の2つの添付文書のどちらにも記載されています。ウゴービの処方情報は、注射を使った成人の11%に対しプラセボでは5%で疲労を報告しており、脚注には、このカテゴリーに筋力の低下を表す臨床用語である無力症も含まれると記載されています。ゼップバウンドの添付文書は、3つの維持用量で5%、6%、7%に対しプラセボでは3%で疲労を報告しており、より広い脚注で無力症、疲労、嗜眠、倦怠感をまとめています。マンジャロの糖尿病の表では疲労は5%の基準に届いていませんが、同じ添付文書はSURPASS-CVOT心血管アウトカム試験の成人6,647人のうち10%で報告しています。ですから、はい、疲れを感じることはよく報告されています。より役立つ問いは何がそれを引き起こしているのかです。低カロリー食、水分摂取の減少、睡眠の質の低下、そしてインスリンやスルホニル尿素薬を使っている方では低血糖が、どれも同じ感覚を引き起こすからです。GLP-1の疲労についてのガイドでは、それらの原因を切り分け、同じ症状を伴う添付文書上の危険なサインを挙げています。

数口で満腹になるのは、副作用というより作用の仕組みに近いものです。ゼップバウンドの添付文書は、チルゼパチドがおそらく食欲に影響することでカロリー摂取量を減らすと記載しており、マンジャロの表には、2型糖尿病の成人の5%〜11%で食欲減退が記録されています（プラセボでは1%）。ウゴービの添付文書は、GLP-1を食欲とカロリー摂取の生理的な調節因子と説明し、セマグルチドが胃内容排出を遅らせると記載しています。早い満腹感は、この2つの作用が同じ食事のときに現れたものです。問題になるのは、それがたんぱく質や水分を押し出してしまうときです。ウゴービのメディケーションガイドに水分をとるよう指示があるのは、吐き気、嘔吐、下痢が脱水や腎臓の問題を引き起こすことがあるからで、食欲が小さいと水分をとる量も減りやすくなります。GLP-1使用中のたんぱく質についてのガイドでは、小さな食欲の中でたんぱく質をとる余地をどうつくるかを取り上げています。

寒気は事情が異なります。ウゴービ、ゼップバウンド、マンジャロの副作用の表にはなく、3つの添付文書のどこにも報告された副作用として記載されていません。だからといって気のせいだというわけではなく、測定されていないということです。食べる量が大きく減り、体脂肪が減っている人はよくこれを訴えており、たいていは疲労を引き起こすのと同じ摂取量の減少と一緒に現れます。引用できる試験での頻度がないため、正直な答えは、寒気は広く報告されているものの記録されていない、ということです。著しい疲れ、脱毛、心拍数の変化などほかの症状を伴う続く寒気は、ネットで調べるよりも次の診察で相談する価値があります。

げっぷは添付文書に記載されていますが、においは記載されていません。医学用語はおくびで、ウゴービの処方情報は注射を使った成人の7%に対しプラセボでは1%未満で報告しており、ゼップバウンドの添付文書は3つの維持用量で4%〜5%に対し1%と報告しています。においを記録している添付文書はありません。多くの人が表現する腐った卵のような特徴は硫化水素によるもので、Carbonero らによる2012年のFrontiers in Physiologyの総説は、これを腸内細菌が硫黄化合物に作用した結果としています。そして両方の添付文書によれば、それらの細菌が作用する食べ物は、胃からよりゆっくり出ていきます。不快でよく報告されるものですが、それだけで危険なサインというわけではありません。危険なサインになるのは、げっぷが激しい腹痛や続く腹痛、くり返す嘔吐、ガスや便が出ないことと一緒に現れるときです。ウゴービの添付文書は、市販後の報告としてイレウスと腸閉塞を挙げているからです。GLP-1の硫黄臭いげっぷについてのガイドでは、添付文書の数値と、多くの人がそれと一緒に記録している食事のパターンを見ていきます。

便秘は表の中でも大きな数値の一つです。ウゴービ注射では24%に対しプラセボでは11%、ゼップバウンドでは11%〜17%に対し5%、2型糖尿病の成人でのマンジャロでは6%〜7%に対し1%です。ゼップバウンドの脚注は、このカテゴリーに硬い便も含まれると付け加えています。胃内容排出の遅れ、食べる量の減少、水分の減少は、どれも同じ方向に働きます。ウゴービの添付文書の市販後のセクションには重度の便秘も挙げられているので、区別すべきは、回数が減って便が硬くなること（これは想定内です）と、激しい痛み、腫れ、嘔吐を伴う便秘（これは想定外です）です。詳しくはGLP-1の便秘についてのガイドにあります。

脱毛は体重管理用の2つの添付文書のどちらにも記載されており、両方の製造元が同じ説明を添えています。ウゴービの添付文書は、注射を使った成人の3%に対しプラセボでは1%で脱毛を報告し、詳しい注記では、脱毛の副作用は体重減少と関連しており、Study 2、3、4を統合した集団で患者の3.3%（女性の4%、男性の0.9%）が報告したのに対し、プラセボでは1%だったと記載しています。ゼップバウンドの添付文書は4%〜5%に対し1%と報告し、同じ言葉で体重減少と関連づけたうえで、チルゼパチドを使った女性の7.1%、男性の0.5%で報告されたこと、そしてチルゼパチドで治療した患者でこれを理由に治療を中止した人はいなかったことを付け加えています。この根拠にもとづけば、急速な減量の数か月後に髪が抜けるのはよく報告されることで、分子そのものではなく減量に結びついたものです。GLP-1の脱毛についてのガイドでは、タイミング、皮膚科医が説明する抜け方のパターン、記録しておくことを取り上げています。

その境界線を最もはっきり示しているのはウゴービのメディケーションガイドで、ゼップバウンドとマンジャロのガイドにもほぼ同じ一覧があります。吐き気や嘔吐の有無にかかわらず、ときに背中まで突き抜けるように感じる、治まらない胃のあたりの激しい痛みがある場合は、膵炎の可能性があるため、使用を中止してすぐに連絡してください。発熱、皮膚や白目の黄ばみ、灰白色の便を伴う上腹部の痛みがある場合は、胆のうのサインであるため連絡してください。吐き気、嘔吐、下痢が治まらない場合は、脱水が腎臓の問題につながることがあるため、すぐに医療者に伝えてください。2型糖尿病の方、特にインスリンやスルホニル尿素薬も使っている方では、めまい、発汗、ふるえ、混乱、眠気、速い心拍は低血糖の可能性があります。顔、唇、舌、のどの腫れ、重い発疹、呼吸や飲み込みの困難、失神がある場合は、使用を中止してすぐに医療の助けを求めてください。そして、安静時に心臓が数分間どきどきしたり激しく打ったりする場合は医療者に伝えてください。添付文書は安静時心拍数の増加について記載しているからです。

このページのそれ以外のこと、つまり増量後に治まっていく吐き気、ゆっくりした最初の1か月、疲れ、早い満腹感、硫黄臭いげっぷ、硬くなった便、抜け毛の時期、月曜日の朝の体重の増加は、「よく報告されるもの」の側にあります。ここでの「普通」という言葉には2つの役割があります。製造元が試験でそれを数えたという意味と、それだけでは連絡が必要ないという意味です。黙って我慢すべきだという意味ではありません。これらの副作用を挙げている同じ処方情報には、増量を遅らせることやほかの薬を調整することが処方医の持つ手段として記載されており、薬剤師はメディケーションガイドにある相互作用や水分補給のポイントを一緒に確認してくれます。「つらい」という一言ではなく、具体的な内容を伝えましょう。

具体的な内容こそ、記録が役立つものです。症状ごとに、日付、どんな症状だったか、簡単な尺度でどのくらいつらかったか、前回の注射から何日たったか、その注射が新しい用量の初回だったかどうか、そしておおよそ何をどのくらい食べて飲んだかを記録します。体重は同じ曜日の同じ時刻に量りましょう。数週間たつと、記録がご自身のデータで「これは普通？」という疑問に答えてくれます。増量後の3日間に集中し、次の増量までに薄れていく吐き気は添付文書のパターンです。1週間を通して変わらず、悪化していく吐き気はそうではありません。GLP-1 Tracker（無料、iPhone、アカウント不要、データは端末に保存）は、まさにこの比較のために、注射、食事、体重、症状のメモを1つのタイムラインにまとめます。GLP-1の体調日記のつけ方で形式を紹介しています。診察のときには、GLP-1のフォローアップ受診で聞きたい質問のリストが、記録を会話に変えてくれます。