GLP-1と妊娠・授乳・生殖能：各FDA添付文書に書かれていること

米国の処方情報の8項「特定の集団への使用」は、FDA承認の添付文書が妊娠（8.1）、授乳（8.2）、生殖可能な女性および男性（8.3）を扱う箇所です。このページでは、現行の7つの添付文書について、この3つの小項目と13.1項の受胎能に関する段落を読み取っています。対象は、オゼンピック（セマグルチド注射剤、ノボ ノルディスク、2026年5月改訂）、ウゴービ（セマグルチド注射剤および錠剤、ノボ ノルディスク、2026年6月改訂）、リベルサスとオゼンピック錠（経口セマグルチド、ノボ ノルディスク、2026年1月改訂）、マンジャロ（チルゼパチド、イーライリリー、2026年8月改訂）、ゼップバウンド（チルゼパチド、イーライリリー、2026年8月改訂）、サクセンダ（リラグルチド、ノボ ノルディスク、2026年6月改訂）、ビクトーザ（リラグルチド、ノボ ノルディスク、2025年10月改訂）です。いずれも、米国国立医学図書館が現行のFDA添付文書を掲載するDailyMedで、2026年9月14日に閲覧しました。

最大のポイントは、添付文書が同じことを言っていないという点です。セマグルチドの3つの添付文書には、計画妊娠の少なくとも2か月前に中止するという具体的な妊娠前の間隔があります。チルゼパチドの2つの添付文書には間隔がなく、代わりに8.3項で経口ホルモン避妊薬を扱っています。リラグルチドの2つの添付文書には8.3項がまったくありません。妊娠曝露レジストリを記載しているのはウゴービとゼップバウンドの2つで、残りの5つは記載していません。授乳については、チルゼパチドの添付文書がヒトの母乳試験を掲載し、セマグルチド注射剤とリラグルチドの添付文書はヒトのデータがないとし、経口セマグルチドの添付文書は吸収促進剤SNACを理由に授乳は推奨されないとしています。

すべての添付文書に共通しているのは、慎重な留保です。どれも動物試験から胎児へのリスクがある可能性が示唆されると述べ、薬剤に関連するリスクを確立または否定するのに十分なヒトのデータがあるとは主張しておらず、患者の病歴を把握した処方医に判断を委ねています。このページはその文章の書き写しです。誰が何をすべきかは述べておらず、以下に引用する指示は添付文書から処方医への指示であって、このサイトからの指示ではありません。2か月の間隔の背景にある半減期の数値など、同じ添付文書の薬物動態の項については、オゼンピック、ウゴービ、ゼップバウンド、サクセンダをご覧ください。病態の側から妊娠に触れるページ、PCOSとGLP-1とGLP-1と更年期は、添付文書の文章を繰り返さず、このページを参照しています。

オゼンピックの8.3項「生殖可能な女性および男性」は1文だけです。セマグルチドのウォッシュアウト期間が長いため、計画妊娠の少なくとも2か月前に女性ではOZEMPICを中止すること、とあり、8.1項への相互参照が付いています。添付文書冒頭の「ハイライト」欄も、これを一字一句そのまま繰り返しています。リベルサスとオゼンピック錠の添付文書は、自社の製品名で同じ文を使っています。セマグルチドのウォッシュアウト期間が長いため、計画妊娠の少なくとも2か月前に女性ではRYBELSUSまたはOZEMPIC錠を中止すること（オゼンピックは2026年5月改訂、リベルサスとオゼンピック錠は2026年1月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

ウゴービの8.3項は、同じ内容を別の言葉で述べ、理由を添えています。胎児に害を及ぼす可能性があるため、セマグルチドの長い半減期を考慮して、妊娠を計画している患者では少なくとも2か月前にWEGOVYを中止すること。ウゴービの「ハイライト」には、本文の項にはない限定が加わっており、この間隔を、心血管リスク低減または体重減少のためにWEGOVYを使用している患者、あるいは潜在的なリスクが潜在的な利益を上回るMASHの患者に結びつけています。これは、後述する代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）という、この添付文書の新しい適応を反映したものです。患者向けに書かれたウゴービのメディケーションガイド（患者向け医薬品ガイド）は、妊娠を計画する2か月前にWEGOVYの使用をやめるよう伝えています（ウゴービは2026年6月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。米国外でも間隔は同じです。欧州医薬品庁（EMA）のウゴービの製品概要（SmPC）4.6項は、長い半減期のため計画妊娠の少なくとも2か月前にセマグルチドを中止すべきこと、そして患者が妊娠を希望する場合や妊娠した場合はセマグルチドを中止すべきことを記載しています（EMAの製品情報は2026年8月26日更新）。

間隔の記載があるのはここまでです。マンジャロとゼップバウンドの添付文書には、計画妊娠の何週間前、何か月前という数字はどこにもありません。両者の8.3項は避妊に関するもので、後述の生殖能の項で引用します。17項の患者指導の文章は、妊娠している、または妊娠を予定している場合は医療者に伝えるよう患者に助言する、とだけ述べています。サクセンダとビクトーザの添付文書には8.3項がなく、いずれも目次は8.1「妊娠」、8.2「授乳」、8.4「小児への使用」と続き、どちらにも妊娠前の間隔はどこにも記載されていません（マンジャロとゼップバウンドは2026年8月改訂、サクセンダは2026年6月改訂、ビクトーザは2025年10月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。添付文書は、なぜ記載が異なるのかを説明していません。よく挙げられる薬物動態上の理由、つまりセマグルチドの半減期が約1週間であるのに対し、チルゼパチドは約5日、リラグルチドは約13時間であることは、12.3項を読み取った解釈であって、どの添付文書も8項でそう述べているわけではありません。特定の人に間隔が当てはまるのか、その間に何をするのかは、処方医が判断することです。

8.1項のリスク概要は、7つの添付文書を成分ではなく適応で分けています。体重管理用の添付文書には、いずれも同じ中心的な文があります。体重減少は妊婦にとって利益がなく、胎児に害を及ぼす可能性がある、というものです。ウゴービの8.1項は続けて、妊娠が判明した場合は胎児へのリスクを妊婦に伝え、体重減少のために使用している妊婦ではWEGOVYを中止するとしています。ゼップバウンドの8.1項：妊娠中の体重減少は推奨されないことを妊婦に伝え、妊娠が判明した時点でZEPBOUNDを中止するよう助言する。サクセンダの8.1項：妊娠が判明した場合は胎児へのリスクを妊婦に伝え、SAXENDAを中止する。3つとも「臨床上の考慮事項」で、妊娠中は母体組織で必然的な体重増加が起こるため、すでに過体重または肥満の妊婦も含め、すべての妊婦に妊娠前の体重にもとづく適切な体重増加が現在推奨されていると付け加えています（DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

利益とリスクを比べる文は5つの添付文書にあります。オゼンピック8.1項、リベルサス8.1項、マンジャロ8.1項、ビクトーザ8.1項はいずれも、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用すべきであると記載しており、サクセンダ8.1項には両方の文があります。利益とリスクを比べる文と、その次の行にある、妊娠が判明したら中止するという指示です。糖尿病用の4つの添付文書は、いずれもその利益と比べる疾患関連のリスクを説明しています。妊娠中の血糖コントロール不良な糖尿病は、母体の糖尿病性ケトアシドーシス、妊娠高血圧腎症、自然流産、早産、分娩合併症のリスクを高め、胎児の重大な先天異常、死産、巨大児に関連する合併症のリスクを高めます。オゼンピック、リベルサス、マンジャロ、ビクトーザの添付文書には、糖尿病に特有の背景値も掲載されています。妊娠前から糖尿病があり、受胎前後のHbA1cが7を超える女性では重大な先天異常のリスクが推定6〜10%で、HbA1cが10を超えると20〜25%に達するという報告があります（DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

ウゴービは、MASHの適応が加わって以来、両方の立場にまたがっています。その8.1項は、進行した肝線維化を伴うMASHの治療に用いるWEGOVYは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用すべきであること、MASHに関連して母体と胎児にリスクがある可能性があること（添付文書は妊娠糖尿病、高血圧性合併症、早産、分娩後出血を挙げています）、そして妊娠中のWEGOVY治療がこれらのリスクを減らすかどうかは不明であることを述べています（ウゴービは2026年6月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

ヒトのエビデンスについては、オゼンピック、ウゴービ、リベルサス、マンジャロ、ゼップバウンドがいずれも、利用可能なデータは重大な先天異常、流産、または母体や胎児の有害な転帰について薬剤に関連するリスクを確立するには限られている、または不十分であると記載しています。サクセンダとビクトーザにはそうした文はありません。サクセンダは、適応対象の集団における背景リスクは不明としています。ビクトーザは、代わりに先に引用した糖尿病に特有の数値を掲載しています。どの添付文書でも、慎重さの理由として挙げられているのは動物の生殖試験です。セマグルチドの添付文書は、妊娠ラットでの胚・胎児の死亡、構造異常、発育の変化、ウサギとカニクイザルでの早期の妊娠損失と構造異常を記載しており、いずれも母体の著しい体重減少と同時に起きています。チルゼパチドの添付文書は、ラットとウサギでの胎児の発育低下と胎児異常を、母体の体重と摂餌量への薬理作用とあわせて記載しています。サクセンダの添付文書は、ラットでの早期胚死亡と、ウサギでの胎児体重の減少および重大な胎児異常を記載しています。経口セマグルチドの添付文書は、錠剤の吸収促進剤であるサルカプロザートナトリウム（SNAC）がラットで胎盤を通過することを付け加えています（各添付文書の8.1項、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

成分の違いが最もはっきり表れるのが8.2項です。オゼンピックの添付文書は、ヒトの母乳中のセマグルチドの存在、授乳中の乳児への影響、乳汁産生への影響についてデータはないこと、授乳中のラットの乳汁中には母体血漿中の3分の1から12分の1の濃度でセマグルチドが存在したこと、そして授乳生理の種差のため、これらのデータの臨床的な意味は明らかでないことを記載しています。ウゴービの皮下注射に関する8.2項も同じく、皮下投与されたセマグルチドやその代謝物のヒトの母乳中のデータはないとし、WEGOVY皮下注射にはSNACの代謝物は含まれないと付け加えています。どちらも、授乳による発達上および健康上の利益を、母親の製品に対する臨床上の必要性や、授乳中の乳児への潜在的な有害作用とあわせて考慮すべきであるという定型の文で締めくくっています（DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

経口セマグルチド製剤は例外です。リベルサスの8.2項とウゴービ8.2項のウゴービ錠の段落は、ヒトの母乳中のセマグルチド濃度が定量下限を下回った臨床授乳試験を報告しています。ただし、SNACおよび／またはその代謝物はヒトの母乳中に存在し、SNACの消失に関わる酵素の活性は成人より乳児で低い可能性があり、新生児や乳児ではSNACの血漿中濃度が高くなる可能性があります。SNACの蓄積による授乳中の乳児での重篤な副作用の可能性が不明であること、そして授乳中にはSNACを含まないセマグルチドの別の製剤を使用できることから、どちらの添付文書も、錠剤による治療中は授乳は推奨されないと患者に助言するよう処方医に指示しています。リベルサスの添付文書の「ハイライト」は簡潔に「授乳は推奨されない」とし、ウゴービの「ハイライト」は「WEGOVY錠による治療中は授乳は推奨されない」としています（リベルサスとオゼンピック錠は2026年1月改訂、ウゴービは2026年6月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。欧州医薬品庁（EMA）のウゴービの製品概要（SmPC）は、FDAの注射剤の添付文書の「データなし」という文言より厳格です。4.6項では、注射剤について、授乳中のラットの乳汁中にセマグルチドが排泄され、新生児や乳児へのリスクを否定できないため、授乳中はセマグルチドを使用すべきでないとし、別途、錠剤について、サルカプロザートナトリウムとその代謝物の一部が母乳中に存在したため、授乳中はウゴービを使用すべきでないとしています（SmPC 4.6項、2026年8月26日更新）。

有効成分そのもののヒトの母乳中の数値を掲載しているのは、チルゼパチドの添付文書だけです。マンジャロ8.2項とゼップバウンド8.2項は、健康な授乳中の成人11人を対象とした単回投与の臨床授乳試験を報告しています。測定した171検体の母乳のうち164検体でチルゼパチドは検出されず、28日間の採取期間に残りの7検体で検出された累積量は、母親への投与量の0.02%未満に相当しました。最後に測定可能な濃度が確認されたのは投与後5日目で、定量可能な濃度が不十分だったため母乳中のAUCは算出できませんでした。どちらの添付文書も続けて、授乳中の乳児や乳汁産生に対するチルゼパチドの影響について利用可能なデータはないとし、同じ授乳の利益に関する文を掲載しています（マンジャロとゼップバウンドは2026年8月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

情報が最も少ないのはリラグルチドの添付文書です。サクセンダ8.2項とビクトーザ8.2項は、ヒトの母乳中のリラグルチドの存在、授乳中の乳児への影響、乳汁産生への影響についてデータはないとし、どちらも動物データとして同じ数値を示しています。授乳中のラットでは、リラグルチドは未変化体として、母体血漿中濃度の約50%の濃度で乳汁中に存在しました（各添付文書8.2項の「データ」、サクセンダは2026年6月改訂、ビクトーザは2025年10月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。これらの段落はどれも推奨ではありません。添付文書は判断を処方医に委ねており、実際には薬剤師や乳児の主治医も関わります。

ヒトの受胎能試験を報告しているGLP-1の添付文書はありません。それぞれが掲載しているのは、13.1項「がん原性、変異原性、受胎能障害」のラットの受胎能試験です。セマグルチドの添付文書（オゼンピック、ウゴービ、リベルサス）は、受胎能および胚・胎児発生の併合試験を記載しています。雄には交配前4週間、雌には交配前2週間から器官形成期まで投与したもので、雄の受胎能への影響は認められませんでした。雌では、すべての用量で発情周期の延長がみられ、臨床的に意味のある曝露量で黄体数のわずかな減少を伴いました。添付文書は、これらの影響は摂餌量と体重に対するセマグルチドの薬理作用による二次的な適応反応である可能性が高いとしています（DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

チルゼパチドの添付文書（マンジャロ、ゼップバウンド）は、ラットでの受胎能および初期胚発生試験を記載しています。精子形態、交配、受胎能、受胎へのチルゼパチドの影響は認められませんでした。雌ラットでは、すべての用量で、発情休止期が延長した雌の数の増加と平均黄体数の減少がみられ、その結果、着床部位数と生存胚数の平均が減少しました。これらの影響は、摂餌量と体重に対するチルゼパチドの薬理作用による二次的なものと考えられています。リラグルチドの添付文書（サクセンダ、ビクトーザ）は、試験した最高用量まで雄の受胎能への直接的な有害作用は認められず、雌ラットではその最高用量で早期胚死亡が増加し、体重増加と摂餌量の減少を伴ったと報告しています（各添付文書の13.1項、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。ウゴービのEMAの文書は、ヒトにおける位置づけを1文でまとめています。ヒトの受胎能に対するセマグルチドの影響は不明である、というものです（SmPC 4.6項）。

チルゼパチドの添付文書は、8.3項を生殖可能性に関わる別の問題に使っています。マンジャロ8.3項とゼップバウンド8.3項は、いずれも「避妊」という見出しで、製品の使用は胃内容排出の遅延により経口ホルモン避妊薬の効果を低下させる可能性があること、この遅延は初回投与後に最も大きく時間とともに小さくなること、そして処方医は経口ホルモン避妊薬を使用している患者に、投与開始後4週間と各増量後4週間、非経口の避妊法に切り替えるかバリア法による避妊を追加するよう助言すべきことを記載しており、薬物相互作用に関する7.2項を相互参照しています。両方の添付文書の「ハイライト」もこれを繰り返しています。セマグルチドやリラグルチドの添付文書には、8.3項に相当する段落はありません。ウゴービとリベルサスの添付文書は、代わりに7項で経口薬について一般的な表現で触れています（マンジャロとゼップバウンドは2026年8月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。避妊法は、このページのほかのすべてと同じく処方医や薬剤師と話し合うことであり、彼らが読むのは上記の添付文書の文章です。

妊娠曝露レジストリとは、薬に曝露した妊娠を追跡する観察研究で、8.1項の「データ不十分」という文をいずれもっと確かな情報に置き換えることを目的としています。7つの添付文書のうち2つがレジストリを記載しています。ウゴービの8.1項は「妊娠曝露レジストリ」の段落で始まります。妊娠中にWEGOVYに曝露した女性の妊娠転帰を追跡する妊娠曝露レジストリがあり、WEGOVYに曝露した妊婦と医療者は、ノボ ノルディスク（1-877-390-2760またはwww.wegovypregnancyregistry.com）に連絡するよう勧められています。17項の患者指導の文章とメディケーションガイドも、この連絡先を繰り返しています。ゼップバウンドの8.1項も同じように始まります。妊娠中にZEPBOUND（チルゼパチド）に曝露した女性の妊娠転帰を追跡する妊娠曝露レジストリがあり、妊婦と医療者は、1-844-524-0039への電話、MILEregistry@thermofisher.comへのメール、またはpregnancyregistry.lilly.com/zepboundへのアクセスで登録するよう勧められています（ウゴービは2026年6月改訂、ゼップバウンドは2026年8月改訂、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

オゼンピック、リベルサス、マンジャロ、サクセンダ、ビクトーザの添付文書は、レジストリに触れていません。これは閲覧日時点の添付文書の文章についての事実であって、レジストリが存在するかどうかについての記述ではありません。マンジャロとゼップバウンドは同じメーカーの同じ成分ですが、イーライリリーのレジストリを記載しているのはゼップバウンドの添付文書だけです。特定の製品にレジストリが該当するかどうかは、処方医やメーカーの医薬品情報窓口に確認することであり、兄弟製品の添付文書から推測するものではありません。

このページの内容は、それだけで行動につながるものではありません。ただ、はっきりわかるのは、8項の多くが日付に左右されるということです。計画した受胎に対する最終投与の日付、それ以前の投与に対して妊娠が判明した日付、避妊法の変更に対する投与開始日と各増量日、授乳を始めた日またはやめた日。処方医、産科の医療者、レジストリの担当者が尋ねるのはこうした事実で、記憶ではうまく再現できません。GLP-1 Trackerは、入力した内容をデバイスに保存する無料のiPhoneアプリで、各投与を日付と注射部位とともに、体重、そして何かが変わったときの日付入りのメモとあわせて記録するという限られた役割を担います。そのため、誰かに尋ねられたときに順序が正確です。8項を解釈したり、妊娠について何かを決めたりすることはありません。日付入りの投与リストは、医師に渡すGLP-1サマリーの準備方法の最初の項目でもあり、このページで生じた疑問はGLP-1のフォローアップ受診で聞きたい質問のリストに加えるのが適切です。