GLP-1薬の警告と使用上の注意：各FDA添付文書に実際に記載されている項目

FDA承認の処方情報であるオゼンピック（セマグルチド注射剤、2026年5月改訂）、ウゴービ（セマグルチド注射剤および錠剤、2026年6月改訂）、リベルサスとオゼンピックの錠剤（経口セマグルチド、2026年1月改訂）、マンジャロ（チルゼパチド、2026年8月改訂）、ゼップバウンド（チルゼパチド、2026年8月改訂）、サクセンダ（リラグルチド、2026年6月改訂）は、いずれも冒頭の構成が共通しています。甲状腺C細胞腫瘍についての枠囲み警告、MTCとMEN 2についての禁忌、そして同じ中核的なリスク群を挙げる5項「Warnings and Precautions（警告および使用上の注意）」です。各添付文書は、米国国立医学図書館が最新のFDA添付文書を掲載しているDailyMedで読み、2026年9月14日に閲覧しました。

6つの添付文書すべてにある小項目は7つです。急性膵炎、急性胆嚢疾患、低血糖（糖尿病の添付文書では「インスリン分泌促進薬またはインスリンとの併用時」という限定つきの表題）、体液量減少による急性腎障害、重度の胃腸障害、過敏症反応、そして全身麻酔または深い鎮静中の肺誤嚥です。糖尿病網膜症の合併症は6つのうち5つにあり（サクセンダにはこの小項目がありません）、その詳しさは分子によって大きく異なります。オゼンピック、ウゴービ、マンジャロ、ゼップバウンドには、それぞれペンを他人と共有しないことについての小項目があります。心拍数増加はウゴービ（5.9）とサクセンダ（5.5）にしかありません。

このページは書き写したものです。各添付文書の記載を再現し、どの項目に書かれているかを示し、そこで止めます。リスクを解釈することも、順位づけすることも、誰が何をすべきかを述べることもしません。添付文書は処方医に向けて書かれており、それがご自身にとって何を意味するかを尋ねるべき相手は、薬を処方した人です。同じ添付文書の薬物動態の面については、オゼンピック、ウゴービ、ゼップバウンド、マンジャロ、サクセンダなどの製品別ページで、12.3項を同じ方法で引用しています。

6つの添付文書はいずれも「WARNING: RISK OF THYROID C-CELL TUMORS（警告：甲状腺C細胞腫瘍のリスク）」という見出しで始まり、それぞれの5.1項でその内容を全文繰り返しています。オゼンピック、ウゴービ、リベルサスの添付文書には、マウスとラットにおいて、臨床的に意味のある血漿中曝露量で生涯にわたって曝露させたところ、セマグルチドが用量および投与期間に依存して甲状腺C細胞腫瘍（腺腫およびがん）の発生率を増加させたと記載されています。マンジャロとゼップバウンドの添付文書は、2年間の試験におけるラットでのチルゼパチドについて同じことを述べています。サクセンダの添付文書は、リラグルチドが臨床的に意味のある曝露量で雌雄のラットとマウスにこれらの腫瘍を引き起こすとし、さらにラットとマウスで悪性の甲状腺C細胞がんが検出されたと付け加えています（各添付文書の5.1項、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

6つすべてが、続いてほぼ同じ文を用いています。げっ歯類の腫瘍のヒトへの関連性は明らかになっていないため、その製品がヒトで甲状腺髄様がんを含む甲状腺C細胞腫瘍を引き起こすかどうかは不明だという内容です。セマグルチドとリラグルチドの添付文書には、チルゼパチドの添付文書にはない一文がさらにあります。リラグルチドで治療された患者のMTC症例が市販後に報告されているが、これらの報告のデータは、ヒトにおけるMTCとGLP-1受容体作動薬の使用との因果関係を確立または否定するには不十分だという内容です。

どの添付文書も4項で、MTCとMEN 2を禁忌としています。甲状腺髄様がんの既往歴または家族歴、あるいは多発性内分泌腫瘍症2型です。5.1項は処方医に対し、潜在的なリスクについて患者に説明し、甲状腺腫瘍の症状を伝えるよう指示しています。添付文書が挙げる症状は、首のしこり、嚥下困難、呼吸困難、持続する声のかすれです。同じ小項目には、血清カルシトニンの定期的な測定や甲状腺超音波検査がMTCの早期発見に役立つかは不確かであり、血清カルシトニン検査の特異度が低いことと、甲状腺疾患の背景発生率が高いことから、そうした検査が不要な処置のリスクを高めるおそれがあるとも記載されています。この最後の文は添付文書自身のものです。特定の人に何らかの検査が当てはまるかどうかは、このページではなく処方医に尋ねるべきことです。

急性膵炎の小項目は、6つの添付文書すべてで基本的に同じ段落です。GLP-1受容体作動薬（その製品を含む）で治療された患者で、致死的および非致死的な出血性または壊死性膵炎を含む急性膵炎が認められていると記載されています。投与開始後は徴候や症状について患者を注意深く観察するよう処方医に指示しており、添付文書はその症状を、ときに背中に広がる持続的または重度の腹痛で、吐き気や嘔吐を伴うこともあれば伴わないこともあると説明しています。そして膵炎が疑われる場合は、製品の投与を中止し、適切な処置を開始すべきだとしています（オゼンピック5.2、ウゴービ5.2、リベルサス5.2、マンジャロ5.2、ゼップバウンド5.5、サクセンダ5.2、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

急性胆嚢疾患の小項目から、添付文書はそれぞれ独自の数値を載せはじめます。ウゴービの添付文書は、胆石症が注射剤で治療された成人の1.6%（プラセボ0.7%）、錠剤で治療された成人の2.5%（プラセボ1%）、注射剤で治療された12歳以上の小児患者の3.8%（プラセボ0%）で報告されたとし、さらに体重減少の程度を考慮しても急性胆嚢疾患の発生率はプラセボより高かったと付け加えています（ウゴービ5.3）。サクセンダの添付文書は、胆石症を2.2%対0.8%、胆嚢炎を0.8%対0.4%と報告し、それらの患者の大多数が胆嚢摘出術を必要としたとしています（サクセンダ5.3）。ゼップバウンドの添付文書は、胆石症を1.1%対1%、胆嚢炎を0.7%対0.2%、胆嚢摘出術を0.2%対ゼロと報告しています（ゼップバウンド5.4）。マンジャロの添付文書は、急性胆嚢疾患を治療を受けた成人の0.6%、プラセボで0%と報告しています（マンジャロ5.8）。オゼンピックの添付文書は、2つの用量群の患者で胆石症を1.5%と0.4%、プラセボではゼロと報告しています（オゼンピック5.9）。どの添付文書もこの小項目を同じように締めくくっています。胆石症または胆嚢炎が疑われる場合は、胆嚢の検査と適切な臨床的フォローアップが必要だという内容です。

急性腎障害の小項目は共通しています。各添付文書には、急性腎障害の市販後報告があり、血液透析を必要とした例もあること、報告された事象の大多数は、吐き気、嘔吐、下痢など脱水につながる胃腸の副作用を経験した患者で起きていたことが記載されています。いずれも、体液量の減少につながりうる反応を訴える患者では、特に投与開始時と増量時に腎機能を監視するよう処方医に指示しています（オゼンピック5.6、ウゴービ5.5、リベルサス5.5、マンジャロ5.5、ゼップバウンド5.3、サクセンダ5.6）。ウゴービの添付文書は「Recent Major Changes」でこの小項目を2025年8月改訂、リベルサスの添付文書は2025年10月改訂としています。添付文書が示唆する実際的な帰結、つまり体調の悪い時期には水分摂取が大切だという点は、用量についての助言なしにGLP-1薬使用中に飲む水の量で取り上げています。

低血糖はどの添付文書にもありますが、表題を見ればどの製品の添付文書かがわかります。2型糖尿病の添付文書（オゼンピック5.5、リベルサス5.4、マンジャロ5.3）では表題を「Hypoglycemia with Concomitant Use of Insulin Secretagogues or Insulin（インスリン分泌促進薬またはインスリンとの併用時の低血糖）」とし、その製品をスルホニル尿素薬などのインスリン分泌促進薬やインスリンと併用している患者では、重度の低血糖を含む低血糖のリスクが高まるおそれがあると記載しています。いずれも、スルホニル尿素薬またはインスリンの用量を減らすことでリスクを下げられる可能性があるとしています。これは処方医に向けた指示であり、このページは推奨するのではなく引用しています。体重管理の添付文書（ウゴービ5.4、ゼップバウンド5.7、サクセンダ5.4）では、表題は単に「Hypoglycemia（低血糖）」です。ウゴービとゼップバウンドは、その製品が血糖を下げ、低血糖を引き起こしうるという端的な記述で始まります。ゼップバウンドの添付文書は、試験2において、2型糖尿病の治療を受けた患者の4.2%（プラセボ1.3%）で低血糖が報告され、スルホニル尿素薬も服用していた患者では10.3%（服用していなかった患者では2.1%）に上ったとし、2型糖尿病のない成人でもこの製品と低血糖との関連が認められていると記しています。ウゴービの添付文書は、1型糖尿病での使用やインスリンとの併用は評価されていないとしています（DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。

糖尿病網膜症の合併症は、5項における分子レベルの違いが最もはっきり表れる点です。3つのセマグルチドの添付文書（オゼンピック5.3、ウゴービ5.8、リベルサス5.3）は、2型糖尿病で心血管リスクの高い患者を対象とした2年間の試験を報告しています。糖尿病網膜症の合併症はセマグルチド注射剤の患者の3.0%、プラセボの1.8%で起き、絶対的な増加は、ベースライン時に網膜症の既往がある患者（8.2%対5.2%）のほうが、ない患者（0.7%対0.4%）より大きかったというものです。ウゴービの添付文書は2型糖尿病の成人を対象とした独自の試験から4%対2.7%を、リベルサスの添付文書は血糖コントロール試験の統合解析から4.2%対3.8%を加えています。3つとも続いて、血糖コントロールの急速な改善は糖尿病網膜症の一時的な悪化と関連していること、セマグルチドによる長期の血糖コントロールが網膜症の合併症に及ぼす影響は検討されていないこと、糖尿病網膜症の既往がある患者は進行がないか監視すべきことを記載しています。2つのチルゼパチドの添付文書（「in Patients with a History of Diabetic Retinopathy（糖尿病網膜症の既往がある患者における）」という表題のマンジャロ5.7と、ゼップバウンド5.8）は、これらのうち1つ目と3つ目の記述、つまり血糖コントロールの急速な改善に伴う一時的な悪化と、網膜症の既往がある患者の監視だけを載せており、試験の数値はありません。どちらも「Recent Major Changes」でこの小項目を2026年に更新したとしています。

心拍数増加が独立した小項目になっているのは、2つの添付文書だけです。ウゴービ5.9は、治療を受けた成人で安静時心拍数がプラセボと比べて平均1〜4拍/分増加したこと、そして最大変化が20 bpm以上だった成人はプラセボ群より治療群に多かったこと（26%対16%）を報告しています。サクセンダ5.5は平均2〜3 bpmの増加を報告し、心拍数を24時間連続で監視した試験ではプラセボより4〜9 bpm高かったとしています。どちらも定期的に心拍数を監視するよう処方医に指示し、安静時の動悸や速い鼓動を患者が報告すべきだとし、安静時心拍数の持続的な増加がみられる患者では投与を中止すべきだとしています。その判断は、5項のほかのすべての判断と同じく処方医が行うものです。

どの添付文書にも重度の胃腸障害の小項目があり、どれも同じ一文で締めくくられています。その製品は重度の胃不全麻痺の患者には推奨されないという文です。添えられている数値は添付文書によって異なります。ウゴービ5.6は、重度の胃腸障害を注射剤で治療された成人の4.1%（プラセボ0.9%）、錠剤で治療された成人の2%（プラセボ0%）と報告しています。サクセンダ5.7は4.8%対1.4%です。ゼップバウンド5.2は、3つの維持用量群で1.7%、2.5%、3.1%、プラセボで1%と報告しています。マンジャロ5.6は3つの群で1.3%、0.4%、1.2%、プラセボで0.9%です。オゼンピック5.7は2つの群で0.4%と0.8%、プラセボで0%です。リベルサス5.6は2つの群で0.6%と2%、プラセボで0.3%です。どの添付文書も、GLP-1受容体作動薬では市販後にも重度の胃腸障害が報告されていると付け加えており、6つすべてが「Recent Major Changes」でこの小項目を2025年後半または2026年前半に改訂したとしています（DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。重度ではない通常の胃腸の反応については、このページではなくGLP-1薬の副作用とGLP-1薬の吐き気対策で取り上げています。

過敏症反応はほぼ共通していますが、文言に1つ違いがあります。各添付文書には、アナフィラキシーや血管性浮腫を例に挙げて、その製品で重篤な過敏症反応が報告されていると記載されており、有効成分またはいずれかの添加物に対して重篤な過敏症反応を起こしたことがある場合は禁忌としています。オゼンピック5.8、ウゴービ5.7、リベルサス5.7、マンジャロ5.4は、過敏症反応が起きた場合は製品の投与を中止し、標準治療に従って速やかに反応を治療すべきだとしています。一方、サクセンダ5.8とゼップバウンド5.6は、患者が製品の使用を中止し、速やかに受診するか医療上の助言を求めるよう指示しています。いずれも同じ注意も記載しています。ほかのGLP-1受容体作動薬でアナフィラキシーや血管性浮腫が報告されており、そうした既往のある患者がこの製品でこれらの反応を起こしやすいかどうかは不明だという内容です。数値を添えているのはゼップバウンドの添付文書で、重度の過敏症反応は治療を受けた患者の0.1%、プラセボではゼロでした（オゼンピック5.8、ウゴービ5.7、リベルサス5.7、マンジャロ5.4、ゼップバウンド5.6、サクセンダ5.8）。

全身麻酔または深い鎮静中の肺誤嚥は、最も新しい共通の小項目で、文言は6つの添付文書すべてで同一です。いずれも次のように記載しています。その製品は胃内容物の排出を遅らせること。全身麻酔または深い鎮静を要する待機的な手術や処置を受けたGLP-1受容体作動薬の使用患者で、術前の絶食指示を守っていたと報告されていたにもかかわらず胃内容物が残っており、肺誤嚥が起きたというまれな市販後報告があること。そして、術前の絶食を変更したり製品を一時的に中止したりすることで胃内容物の残留の発生率を下げられるかどうかを含め、リスクを軽減するための推奨を示すにはデータが不十分であること。いずれも最後に、予定されている手術や処置の前に、その薬を使っていることを医療者に伝えるよう患者に指導することを処方医に指示しています。この小項目が加わったのは2024年後半です。FDA accessdataで公開されている2024年10月改訂のゼップバウンドの添付文書では、「Pulmonary Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation（全身麻酔または深い鎮静中の肺誤嚥）（5.10）」が唯一の「Recent Major Changes」として挙げられており、オゼンピックの添付文書では自身の5.10項の日付を2025年1月としています（現在の添付文書ではオゼンピック5.10、ウゴービ5.10、リベルサス5.9、マンジャロ5.9、ゼップバウンド5.9、サクセンダ5.9）。

2026年前半まで、3つの体重管理の添付文書には、糖尿病の添付文書にはなかった小項目がありました。2024年10月改訂のゼップバウンドの添付文書（FDA accessdata）は、これを5.9項「Suicidal Behavior and Ideation（自殺行動・自殺念慮）」として掲載していました。ほかの体重管理製品の臨床試験で自殺行動・自殺念慮が報告されている、うつ病、自殺念慮・自殺行動の出現や悪化、気分や行動の異常な変化がないか患者を監視する、自殺念慮・自殺行動がみられる患者では投与を中止する、自殺企図の既往や現在の自殺念慮がある患者では使用を避ける、という内容です。ウゴービとサクセンダにも同等の文言がありました。

2026年1月13日、FDAは医薬品安全性情報を公表し、サクセンダ、ウゴービ、ゼップバウンドの承認保有者に、その情報を添付文書から削除するよう求めました。この情報では、107,910人の患者を対象とした91件のプラセボ対照試験のメタ解析と、220万人を超える使用者を対象とした後ろ向きコホート研究について説明し、これらの研究を総合すると、GLP-1受容体作動薬の使用と自殺念慮・自殺行動の発生との因果関係は裏づけられないとしています。これは、2024年1月30日のFDAの暫定的な情報を更新するものです。現在の添付文書にはこの変更が反映されています。ウゴービの添付文書は「Suicidal Behavior and Ideation（5.10）」を「(Removed) 02/2026」、サクセンダの添付文書は5.9を「(Removed) 02/2026」とし、ゼップバウンドの添付文書はこの小項目を2026年2月の日付で「(Removed)」としています（各添付文書の「Recent Major Changes」、DailyMed経由、2026年9月14日閲覧）。同じFDAの情報は、新たに生じた、または悪化したうつ症状や自殺念慮があれば医療者に報告するよう引き続き患者に勧めており、988 Suicide and Crisis Lifeline（米国の自殺・危機相談ダイヤル）を挙げています。添付文書の警告が削除されたことは、気分が無関係だという意味ではありません。因果関係についての記述です。

このページの内容は、それだけで行動に移せるものではなく、そのつもりで書いたものでもありません。役に立つのは、正確な記録をつけることです。上記のほぼすべての小項目は、タイミングが鍵になります。持続する腹痛、脱水につながる嘔吐、安静時の動悸、血糖コントロールが急に改善したあとの見え方の変化。そしてタイミングこそ、記憶が誤りやすいものです。GLP-1 Trackerは、入力した内容をデバイスに保存する無料のiPhoneアプリで、その限られた役割のために作られています。日付と注射部位つきの各投与、体重、食事、そして何かおかしいと感じたときの日付つきのメモを記録するので、症状をあとから再構成するのではなく、投与や用量変更との前後関係の中に位置づけられます。症状日記のつけ方では、アプリを使わずに何を記録するかを、医師に渡すまとめの準備では、それをどう渡すかを取り上げています。5項の内容がご自身に当てはまるように思える場合は、記録を処方医または薬剤師に届けましょう。それについての判断は、その人たちが行います。